A droga que desliga um caminho de sinalização celular crítica no tipo mais comum e agressiva de câncer de cérebro adulto com sucesso mata as células-tronco cancerosas pensado para estimular o crescimento de tumores e cânceres ajudar fugir de drogas e terapia de radiação, um estudo mostra Johns Hopkins.
Em uma série de experimentos de laboratório e animal, os cientistas da Johns Hopkins bloqueou o sistema de sinalização, conhecido como Hedgehog, com um composto experimental chamado ciclopamina para explorar efeitos do bloqueio sobre as células-tronco cancerosas que povoam o glioblastoma multiforme. Ciclopamina tem sido conhecido para inibir Hedgehog sinalização.
Eles relataram seus resultados na revista Stem Cells publicado online em 19 de julho.
"Nosso estudo dá evidência para a idéia de que a falta de terapias eficazes para glioblastoma pode ser devido à sobrevivência de uma população rara de células-tronco cancerosas que aparecem imune à radiação e à quimioterapia convencional", diz Charles G. Eberhart, MD, Ph. D., professor associado de patologia, oftalmologia e oncologia, que liderou o trabalho. "Inibição Hedgehog mata essas células-tronco do câncer e previne câncer de crescer e pode vir a constituir a primeira célula-tronco terapia dirigida para o glioblastoma."
Eberhart advertiu que enquanto seu estudo aparece para provar o princípio da Hedgehog bloqueio, ainda há muito trabalho antes ciclopamina ou qualquer outra droga semelhante pode ser testado em pacientes. Os cientistas precisam determinar se a droga pode ser eficaz e segura entregue a todo o corpo ou se ele deve ir para o cérebro, e que se houver impacto negativo sobre as células-tronco normais, o tratamento pode causar.
"Uma vez que você respondeu a essas perguntas em animais, o próximo passo seria iniciar a fase I de ensaios clínicos em humanos", disse Eberhart.
O novo estudo adiciona à evidência crescente de que apenas uma pequena porcentagem das células cancerosas - neste caso as células-tronco - são capazes de auto-renovação ilimitada e que essas células só o poder de crescimento de um tumor.
Eberhart focada em duas vias importantes para a sobrevivência de células-tronco normais do cérebro-Hedgehog e Notch-suspeitar que as células do cérebro-tronco cancerosas não podem viver sem eles.
O gene Hedgehog, inicialmente estudado em moscas de frutas, tem o seu nome porque durante o desenvolvimento embrionário, a versão mutante provoca voa para se assemelhar a um ouriço espetado. A via tem um papel importante no controle do desenvolvimento fetal e pós-natal normal, e, mais tarde na vida, ajudando as células-tronco adultas normais função e proliferar.
Os cientistas de Johns Hopkins testados 19 glioblastomas humanos retirados durante a cirurgia e imediatamente congelados e encontrados Hedgehog ativa em cinco anos na época da remoção do tumor. Eles também encontraram atividade Hedgehog em quatro das sete linhas de células glioblastoma.
Em seguida, a equipe usou ciclopamina, quimicamente extraído do milho que crescem os lírios nas Montanhas Rochosas, para inibir Hedgehog em linhas de células que crescem em plástico ou como neurospheres, clusters rodada de células-tronco que flutuam em nutrientes líquidos. Este crescimento do tumor reduzido no plástico células-laden por 40 a 60 por cento, e causou a neurospheres a desmoronar, sem qualquer novo crescimento dos aglomerados de células.