关闭在最公用的重要细胞信号路,并且成人脑癌的积极的类型顺利地杀害癌症干细胞想法促进肿瘤增长,并且帮助癌症逃避药物和放射治疗的药物,约翰斯・奥普金斯研究显示。
在一系列的实验室和动物实验,约翰斯・奥普金斯科学家阻拦了信号系统,叫作猬,当一种实验化合物称 cyclopamine 测试对癌症填写 glioblastoma multiforme 的干细胞的封锁的作用。 Cyclopamine 长期知道禁止猬信号。
他们报告他们的在日记帐干细胞的发现在线在 7月 19日发布了。
“我们的研究借证据对这个想法缺乏 glioblastoma 的有效疗法可能归结于癌症看上去对常规辐射和化疗免疫的干细胞少见人口的生存”,说查尔斯 G. Eberhart、 M.D.、 Ph.D。,病理学、眼科学和肿瘤学副教授,导致这个工作。 “猬禁止杀害这些癌症干细胞并且防止癌症生长并且可能因而开发成 glioblastoma 的第一个词根细胞处理的疗法”。
Eberhart 警告,当他的研究看上去证明阻拦时猬的原则,工作遗骸,在 cyclopamine 或所有相似的药物在患者前可以被测试。 科学家必须确定这种药物是否可以有效和安全传送到整体或它是否必须进入脑子,并且什么,如果对这种处理也许导致的正常干细胞的任何相反影响。
“一旦您在动物中回答了那些问题,下一个步骤将开始阶段我在人的临床试验”, Eberhart 说。
新的研究添加到这个生长证据癌细胞 - 在这种情况下干细胞的仅小的百分比 - 有能力在无限的自新上和单独这些的细胞功率肿瘤的增长。
Eberhart 着重二条路重要对生存正常脑干细胞猬和槽口怀疑脑癌干细胞不可能居住没有他们。
猬基因,首先学习在果蝇,获得其名字在胚胎发展期间,因为,这个变化的版本造成苍蝇类似于一只尖刻的猬。 这条路在生活中在控制正常胎儿和出生后的发展,并且,以后,帮助正常成人干细胞功能扮演主角并且激增。
约翰斯・奥普金斯科学家首先测试了 19 人力 glioblastomas 被去除在手术期间和立即冻结的和被找到的猬有效在五在肿瘤删除时。 他们在四也查找了猬活动七 glioblastoma 细胞系中。
其次,这个小组使用了 cyclopamine,化工提取从在落矶山脉增长的玉米百合,禁止在生长在塑料或作为 neurospheres 的细胞线路的猬,在液体营养素浮动的干细胞来回字符串。 在细胞装满的塑料的此减少的肿瘤增长由 40% 到 60% 和导致 neurospheres 散开,不用细胞字符串的任何新的增长。
研究员在注射人力 glioblastoma 细胞前也预了处理与 cyclopamine 的鼠标到他们的脑子,造成没有能形成在鼠标的肿瘤的癌细胞。
其他研究员表面上向显示放射疗法不能杀害在 glioblastomas 的所有癌症干细胞,因为许多这些细胞可能修理辐射给予的脱氧核糖核酸故障。 Hopkins 小组建议阻拦与 cyclopamine 杀害的那猬路这些辐射抗性癌症干细胞。
使用 medulloblastoma 细胞,在早先实验室试验, Eberhart 使用 cyclopamine 阻拦猬,发生对于儿童的最公用的脑癌。
以及童年脑癌, cyclopamine 在对待显示了早承诺皮肤癌; 横纹肌肉瘤,肌肉肿瘤; 并且多发性骨髓瘤,白细胞的癌症在骨髓的。
“什么激发我是我们采取了我们得知在这些相对地少见童年脑瘤的猬信号并且翻译他们成一个更加积极的成人肿瘤的事情”, Eberhart 说。
超过 10,000 个美国人每年中断于 glioblastomas。 因为这个组合提供了一个小的生存增量,辐射是这个疾病的标准疗法和几年前,被审批的美国食品药品监督管理局添加药物 temozolomide 到放射疗法。
“这是对待的一个难以置信地困难肿瘤”, Eli E. Bar, Ph.D 说第一位作者。,一个博士后。 “glioblastoma 的生存未在 30 年改变许多。 增加 temozolomide,获得的生存从 12 个月碰撞到 14 个或 15 个月”。
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