Les scientifiques ont fourni de nouveaux détails sur la façon dont les cellules cancéreuses se propagent en s'entourant des plaquettes – les cellules sanguines nécessaires pour la coagulation sanguine.
Katsue Suzuki-Inoue, professeur agrégé de médecine à l'Université de Yamanashi, au Japon et ses collègues ont identifié pour la première fois une protéine à la surface des plaquettes qui joue un rôle clé dans l'agrégation plaquettaire induite par le cancer. Ces résultats pourraient aider conception nouveaux médicaments qui empêchent les cellules cancéreuses de métastases ou de diffusion dans tout l'organisme.
Suzuki-Inoue, dit "afin de se propager, les cellules cancéreuses agrègent et entourent les cellules cancéreuses, aidant à déjouer le système immunitaire et leur permettant de se lier aux doublures des vaisseaux sanguins, de produits chimiques de libération qui rendent les plaquettes voisins". « Nous ont découvert comment un de ces produits chimiques, appelés podoplanin, se lie aux cellules plaquettaire et stimuler leur agrégation. Bien que podoplanin est connu depuis 1990, comment il induit l'agrégation plaquettaire cellulaire a été un mystère – jusqu'à présent ».
La nouvelle étude, qui sera publiée dans le numéro du 7 septembre du Journal of Biological Chemistry, a été choisie comme un « papier de la semaine"par les rédacteurs de la revue, ce qui signifie qu'il appartient à la Haut d'un pour cent des rapports examinés dans la signification et l'importance globale.
Suzuki-Inoue et ses collègues avaient déjà découvert que le rhodocytin de venin de serpent stimule l'agrégation des plaquettes en se liant à une protéine appelée récepteur de type lectine de type C 2 (CLEC-2), situé à la surface des plaquettes d'une façon semblable à une clé (rhodocytin), liaison à un verrou (CLEC-2).
En étudiant les détails de ce qui se passe à l'intérieur de ces plaquettes avant et pendant l'agrégation, les scientifiques remarqué de nombreuses similitudes avec les plaquettes de façon globales lorsqu'ils sont induits par les podoplanin de cellules cancéreuses. Si stimulée par rhodocytin ou podoplanin, les plaquettes sont lents à s'agréger dans un premier temps, et après qu'ils commencent à agréger, les protéines qui sont activés à l'intérieur les plaquettes sont semblables dans les deux cas.
Suzuki-Inoue et son équipe motivée que peut-être CLEC-2 se lie non seulement à rhodocytin, mais aussi à podoplanin. Les scientifiques ont vérifié cette hypothèse par premier croissant CLEC-2 dans la culture, puis en les ajoutant aux cellules cultivées exprimant podoplanin. L'hypothèse a été confirmée : CLEC-2 et podoplanin liés les uns aux autres dans le même mécanisme de verrouillage-et-clé affiché par CLEC-2 et rhodocytin.
« Nous avons été agréablement surpris », explique Suzuki-Inuoue. « Après toutes ces années, nous avons enfin trouvé la protéine manquant de long qui lie podoplanin à promouvoir l'agrégation des plaquettes. »
Les scientifiques ont confirmé leurs conclusions en mélangeant les cellules exprimant podoplanin avec des plaquettes cellules génétiquement modifiées afin que le CLEC-2 sur leur surface ne pouvait pas lier à podoplanin. L'agrégation des plaquettes est complètement inhibée, confirmant que le CLEC-2 était la protéine nécessaire pour l'agrégation plaquettaire induite par le podoplanin.