Gli scienziati hanno fornito nuovi dettagli su come le cellule tumorali diffuse da loro stessi che circondano con piastrine – i globuli necessari per la coagulazione del sangue.
Lun Suzuki-Inoue, professore associato di medicina presso l'Università di Yamanashi, Giappone e colleghi hanno identificato per la prima volta una proteina sulla superficie delle piastrine che svolge un ruolo chiave nell'aggregazione piastrinica indotta da cancro. Questi risultati potrebbero contribuire a farmaci di nuova progettazione che prevenire le cellule del cancro da metastasizing o diffondere in tutto il corpo.
"Al fine di diffondere, cellule tumorali rilascio sostanze chimiche che rendono le piastrine vicine aggregano e circondano le cellule tumorali, aiutandoli a eludere il sistema immunitario e consentendo loro di associare a fodere interna dei vasi sanguigni," dice Suzuki-Inoue. "Ci hanno scoperto come uno di questi prodotti chimici, chiamati podoplanin, si lega alle celle delle piastrine e stimolare la loro aggregazione. Anche se podoplanin è stato conosciuto dal 1990, come induce l'aggregazione piastrinica cella è stata un mistero – fino ad ora."
Il nuovo studio, che sarà pubblicato nell'edizione del 7 settembre del Journal of Biological Chemistry, è stato selezionato come una "carta della settimana" dai redattori della rivista, che significa che appartiene a un per cento principale delle carte rivisto nel significato e l'importanza complessiva.
Suzuki-Inoue e colleghi in precedenza avevano scoperto che la rhodocytin di veleno di serpente stimola l'aggregazione piastrinica dal legame con una proteina chiamata recettore di tipo c lectin-like 2 (CLEC-2) situato sulla superficie delle piastrine in modo simile a una chiave (rhodocytin) associazione a un blocco (CLEC-2).
Studiando i dettagli di ciò che accade all'interno di queste piastrine prima e durante l'aggregazione, gli scienziati hanno notato molte analogie con le piastrine modo aggregate quando essi sono indotte da podoplanin da cellule tumorali. Se stimolato da rhodocytin o podoplanin, le piastrine sono lente a aggregato in un primo momento, e dopo che iniziano l'aggregazione, le proteine che vengono attivate all'interno delle piastrine sono simili in entrambi i casi.
Suzuki-Inoue e il suo team motivato che forse CLEC-2 si lega non solo rhodocytin, ma anche podoplanin. Gli scienziati hanno testato questa ipotesi prima crescente CLEC-2 nella cultura e poi aggiungendo a cellule in coltura esprimendo podoplanin. L'ipotesi è stata confermata: CLEC-2 e podoplanin associate a vicenda nello stesso meccanismo di blocco e chiave visualizzato da CLEC-2 e rhodocytin.
"Siamo stati piacevolmente sorpresi," dice Suzuki-Inuoue. "Dopo tutti questi anni, abbiamo finalmente trovato la proteina mancante a lungo a cui si lega podoplanin per promuovere l'aggregazione piastrinica."
Gli scienziati hanno confermato le loro scoperte mescolando cellule che esprimono podoplanin con delle piastrine cellule geneticamente modificate in modo che CLEC-2 sulla loro superficie could not bind to podoplanin. L'aggregazione piastrinica era completamente inibito, confermando che CLEC-2 era la proteina necessaria per l'aggregazione piastrinica indotta da podoplanin.