血小板表面的蛋白在癌症誘導的血小板聚集了關鍵作用

科學家們提供有關癌細胞如何通過自己與血小板周圍蔓延的新的細節 - 血液凝血所需的細胞。

癌症誘導的血小板聚集中起著關鍵作用的血小板表面上，日本山梨大學醫學副教授，Katsue鈴木井上和他的同事首次確定了一種蛋白質。這些結果將有助於設計新的藥物，防止癌細胞的轉移性，或在體內擴散。

“為了擴散，癌細胞釋放化學物質，使相鄰的血小板聚合和環繞的癌細胞，幫助他們逃避免疫系統，並允許他們綁定到血管的內襯，”鈴木井上說。 “我們已經發現，這些化學品的，叫podoplanin的，如何結合到血小板細胞，並激發他們的聚集。雖然自1990年以來稱為 podoplanin的，它是如何引起血小板細胞聚集一直是個謎 - 到現在為止“

的新研究，到是在該年9月7的問題發表生物化學雜誌 ，被選定作為一個“週皮書”由該雜誌的編輯，意義，它所屬的頂級之一的論文百分之審查中的意義和總體的重要性。

鈴木井上和他的同事們此前曾發現，蛇毒rhodocytin刺激通過具有約束力的一種蛋白質稱為 C型凝集素樣受體 2（CLEC - 2）位於血小板表面的方式類似關鍵的血小板聚集（ rhodocytin）鎖（CLEC - 2）的結合。

通過研究這些血小板聚集之前和期間內發生的事情的細節，科學家們發現當它們被podoplanin的誘導癌細胞與血小板的聚合方式有許多相似之處。無論 rhodocytin或podoplanin刺激，血小板緩慢聚合首先，他們開始聚集後，內血小板激活的蛋白是在兩種情況下類似。

鈴木井上和她的研究小組推測，也許 CLEC - 2結合不僅 rhodocytin，但也podoplanin的。科學家們首先在文化中成長 CLEC - 2，然後將它們添加到培養的細胞表達 podoplanin的測試這一假說。該假說被證實：CLEC - 2與 podoplanin約束彼此在相同的鎖和鑰匙的機制，由CLEC - 2與 rhodocytin顯示。

“我們驚喜的，”鈴木 Inuoue說。他說：“經過這些年來，我們終於找到了長期缺少蛋白質，podoplanin的結合，促進血小板聚集。”

科學家們證實了他們的研究結果，混合podoplanin的表達，在其表面的CLEC - 2無法綁定到podoplanin的轉基因細胞與血小板細胞。被完全抑制血小板聚集，確認 CLEC - 2是podoplanin的誘導的血小板聚集所必需的蛋白質。

這一結果也表明，它可能會刺激血小板聚集，防止癌細胞 - 從而使癌細胞轉移 - 通過阻止CLEC - 2與 podoplanin之間的互動。

“我們的研究清楚地表明，腫瘤細胞表面上的podoplanin的誘導血小板聚集與血小板細胞表面的CLEC - 2相互作用的，”鈴木 Inuoue說。 “防止CLEC - 2與 podoplanin相互制約，防止腫瘤轉移的可能是一個很好的的治療方法。”

Podoplanin與 CLEC - 2相互作用的作用可能不是腫瘤轉移，這組科學家指出，有限的。當 Podoplanin與 CLEC - 2結合到對方，不僅做血小板聚集，但他們也釋放化學物質，可能形成新的血管，這反過來，提供它需要成長的養分和氧氣的腫瘤。因此，鎖定 Podoplanin與 CLEC - 2相互作用，可能不但防止癌細胞轉移，但也限制了癌細胞的生長，鈴木 Inuoue說。

研究人員還發現，podoplanin的禮物 - 淋巴管內進行血漿和白血細胞 - 誘導血小板聚集，呈現出一個更好地了解如何Podoplanin與 CLEC - 2結合在一起，可能對淋巴管的形式和工作提供信息。

鈴木 Inuoue和他的同事們正試圖發展樣子 CLEC - 2的抗體，可以綁定到podoplanin的，防止血小板細胞所附。科學家們還在研究Podoplanin與 CLEC - 2相互作用的血液凝塊的形成和發展的淋巴管中的作用。

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