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Der erste klinisch erhältliche orale direkte Reninhibitor ist im Herzversagen viel versprechend

Published on September 2, 2007 at 9:13 PM · No Comments

Drogen, die ein hormonales Schubumkehrgitter blockieren, bekannt als die Renin-Angiotensinaldosteron Anlage (RAAS), Hilfspatienten mit Herzversagen. Direkte Reninhibitoren (DRIs) blockieren die RAAS an seinem ersten und die Kinetik-Begrenzung des Schrittes. Infolgedessen werden alle abwärts gerichteten Produkte im RAAS-Schubumkehrgitter unterdrückt und DRIs sind für die RAAS spezifisch. Beide diese Eigenschaften unterscheiden DRIs vom Angiotensin, das Enzyminhibitoren (ACE-I) konvertiert und Angiotensinempfängerblockers (ARBs).

Wir prüften die Erträglichkeit und Sicherheit des ersten klinisch erhältlichen oral wirkenden DRI, aliskiren, in einem randomisierten Placebo-kontrollierten Versuch im Herzversagen. In der ALiskiren-Beobachtung der Herzversagen Behandlungsstudie (OBEN) schrieben wir 302 Patienten mit Herzversagen der New- YorkInner- (NYHA)Vereinigungs-Klasse II-IV mit aktuellem oder früherem Bluthochdruck und einer natriuretic Konzentration des Peptids Plasma B (BNP) > 100 pg/mL von 73 Sites in 9 Ländern ein. Patienten mussten mit einem ACE-I oder ein ARB und ein Beta-blocker optimal behandelt werden, es sei denn, dass kontraindiziert worden oder nicht zugelassen. Patienten wurden für 3 Monate studiert.

Obgleich Haupt- eine Sicherheit und eine Erträglichkeit studieren, wurde eine Vielzahl von „Wirksamkeits“ Maßen gemacht. Die ersten drei von diesen waren, den Effekt von zu studieren aliskiren, verglichen mit Placebo, auf N Terminalpro-BNP, BNP und Aldosteron. Verglichen mit Placebo, aliskiren verringerten Plasma NT-Pro-BNP um 25 (95%CI 6-39) %, p=0.0106; Plasma BNP durch 25 (5-41) %, p=0.0160 und urinausscheidendes Aldosteron durch 21 (4-34) %, p=0.0150. Es gab auch eine vorteilhafte Änderung in einer Doppler-Echokardiographischen Maßnahme linkem Kammerfülldruck. Aliskiren war gut verträglich und es gab keinen beträchtlichen Überfluss der Hypotonie oder der Nierenfunktionsstörung.