I farmaci che bloccano una cascata ormonale, noto come il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), aiutare i pazienti con insufficienza cardiaca. Inibitori diretti della renina (DRIs) bloccare la RAAS al suo primo passo e rate-limiting. Come risultato, tutti i prodotti a valle della cascata RAAS vengono soppressi e DRIs sono specifici per il RAAS. Entrambe queste proprietà differenziare DRIs da inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-I) e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina (ARB).
Abbiamo esaminato la tollerabilità e la sicurezza del primo clinicamente disponibile per via orale recitazione DRI, aliskiren, in uno studio randomizzato controllato con placebo nello scompenso cardiaco. Nella osservazione Aliskiren di studio Trattamento dell'insufficienza cardiaca (in alto) abbiamo arruolato 302 pazienti con la New York Heart Association (NYHA) classe II-IV insufficienza cardiaca con ipertensione pregressa o in corso e una di tipo B plasmatici del peptide natriuretico (BNP) concentrazione> 100 pg / mL da 73 siti in 9 paesi. I pazienti dovevano essere trattati in modo ottimale con un ACE-I o ARB e un beta-bloccante, se non controindicato o non tollerato. I pazienti sono stati studiati per 3 mesi.
Anche se principalmente una sicurezza e la tollerabilità di studio, una varietà di "efficacia" misurazioni sono state fatte. I primi tre di questi sono stati per studiare l'effetto di aliskiren rispetto al placebo, su N-terminale pro BNP, BNP e di aldosterone. Rispetto al placebo, aliskiren ridurre le concentrazioni plasmatiche di NT-pro BNP del 25 (95% CI 6-39)%, p = 0,0106; plasmatici di BNP del 25 (5-41)%, p = 0,0160 e aldosterone urinario da 21 (4-34 )%, p = 0,0150. Ci fu anche un cambiamento favorevole in un Doppler-ecocardiografica misura della pressione di riempimento del ventricolo sinistro. Aliskiren è stato ben tollerato e non vi era alcun eccesso significativo di ipotensione o disfunzione renale.