Kombinera strålterapi med ett läkemedel som hjälper till att förstöra blodkärl närande maligna tumörer har visats i möss att vara betydligt mer effektiv vid behandling av lungcancer än någon metod ensam, har forskare vid UT Southwestern Medical Center hittats.
Studien, som inbegriper mänskliga lungcancer celler inopererade i möss, visas i september-1 nummer av Clinical Cancer Research.
I studien fann Dr Philip Thorpe, professor i farmakologi vid UT Southwestern, och hans kollegor som strålningen genererar en kemisk reaktion i membran av endotelceller, vilken linje de blodkärl som ger näring tumörer. Reaktionen orsakar membran komponenter kallas anjoniska fosfolipider för att vända ut och in, utsätta dem. I normala blodkärl, ställs de inför det inre av cellen.
Dr Thorpe tidigare forskning har visat att anjoniska fosfolipider, särskilt en som heter fosfatidylserin, redan vänt ut och in på tumörens endotelceller.
"Det flippa sannolikt på grund av stress villkor som finns i tumören mikro-miljö och strålning ökar antalet exponerade fosfolipider", säger Dr Thorpe.
När de inducerade mer vända med strålning, forskarna administrerade bavituximab, en monoklonal antikropp som hem i den tumör fartyg genom att selektivt binda till insidan och ut fosfolipider. Det bindande signaler vita blodkroppar från immunsystemet att angripa och förstöra fartyg utfodring tumören.
I sin studie på möss fann forskarna att strålningen ökade andelen fosfolipider som vänder ut och in från 4 procent till 26 procent. Att behandla möss med bavituximab och strålbehandling tillsammans minskad tumörtillväxt med 80 procent och var mer effektivt än administrerar antingen behandling av sig själv.
"Om 30 procent av alla lung-cancer patienter får strålning och, i denna djurmodell av lungcancer, fann vi att denna monoklonala anitbody förbättrar effekten av strålbehandling utan att toxicitet i andra cellgifter", säger Dr Thorpe. "Det är en win-win."
Bavituximab skapades i Dr Thorpe labb för närvarande testas i kliniska prövningar i USA och Indien för dess effektivitet mot solida tumörer cancer.
Peregrine Pharmaceuticals Inc. har exklusivt licensierade bavituximab från UT Southwestern och har en sponsrad forskning avtal för att ytterligare utforska klinisk användning av läkemedlet. Dr Thorpe är en konsult och har en ägarandel i bolaget.
Lungcancer är den vanligaste orsaken till dödsfall i cancer i USA om 213 tusen fall av lungcancer kommer att få diagnosen i år och 160.000 människor beräknas dö av sjukdomen, enligt National Cancer Institute. "Även om det finns befintliga behandlingar, förblir den femåriga överlevnaden för lung-cancer patienter med endast 15 procent"
Dr Thorpe sagt. "Detta säger oss att det finns ett akut behov av att utveckla nya behandlingsstrategier." Vaskulär riktade medel som bavituximab dödar tumörer utan att skada omgivande frisk vävnad. De orsakar färre biverkningar än konventionella cancerläkemedel som snabbt dödar dela normala celler tillsammans med cancerceller.
Eftersom Peregrine är redan testar bavituximab hos cancerpatienter, säger Dr Thorpe att han förväntar sig att nya kliniska prövningar med en kombination av bavituximab och strålbehandling börja snart.
http://www.utsouthwestern.edu/