Οι γιατροί συνταγογραφούν αντιπηκτικά έπρεπε να περάσουν από μια μακρά διαδικασία δοκιμής και λάθους να επιτευχθεί η βέλτιστη δόση για τους ασθενείς τους.
Αλλά τώρα η διαδικασία μπορεί να είναι ταχύτερη και ασφαλέστερη, χάρη στην έρευνα που διεξάγεται στη Σχολή Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον της ιατρικής στο St Louis.
Οι ερευνητές εκεί, μαζί με τους συναδέλφους του στο πανεπιστήμιο του Saint Louis και το St Louis College of Pharmacy, έχουν αναπτύξει μια βελτιωμένη φόρμουλα δοσολογία για την ευρέως προβλέπεται αντιπηκτικό βαρφαρίνη (Coumadin) που λαμβάνει υπόψη τις μεταβολές σε δύο γονίδια-κλειδιά. Η προσέγγιση αυτή είναι ένα σημαντικό παράδειγμα της τάσης προς την εξατομικευμένη ιατρική.
Με τη νέα φόρμουλα δοσολογίας, οι γιατροί μπορούν πιο γρήγορα και με ακρίβεια εκτίμηση της κατάλληλης δόσης της βαρφαρίνης, ένα αντιπηκτικό που είναι εμφανώς δύσκολο να χρησιμοποιήσει, επειδή τόσοι πολλοί παράγοντες που επηρεάζουν τη δραστηριότητά της. Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον ερευνητής Brian F. Gage, MD, ιατρικός διευθυντής του αραιώνει το αίμα Κλινική Barnes-εβραϊκές Νοσοκομείο, και οι συνεργάτες του ανακοίνωσαν τα ευρήματά τους στις 1 Σεπτεμβρίου θέμα της περιοδικό Blood.
Στην έκθεσή τους ακολουθεί πιστά από την αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και τον Αύγουστο Φαρμάκων 16, 2007 Ανακοίνωση ενημερώθηκε επισήμανσης για τη βαρφαρίνη που περιλαμβάνει πληροφορίες σχετικά με το ρόλο των δύο γονιδίων. Κατά τη στιγμή της ανακοίνωσης, ο διευθυντής του Γραφείου του FDA Κλινικής Φαρμακολογίας, Larry Lesko, Ph.D., ζήτησε μελετών για τον προσδιορισμό της σωστής δόσης για ασθενείς με συγκεκριμένες παραλλαγές των γονιδίων αυτών. Η παρούσα μελέτη είναι η πρώτη για την αντιμετώπιση αυτού του στόχου.
«Γνωρίζαμε ήδη ότι αυτά τα γονίδια που επηρεάζονται βαρφαρίνη δόσεων, αλλά δεν ξέραμε πώς να χρησιμοποιούν αυτές τις πληροφορίες κλινικά», λέει ο Gage, επίσης, αναπληρωτής καθηγητής της ιατρικής στο School of Medicine. "Αλλά με αυτή τη μελέτη, έχουμε δημιουργήσει ένα απλό τρόπο να συνδυάσει αυτά τα γενετικοί παράγοντες με κλινικούς παράγοντες σε μια δοσολογία αλγόριθμο."
Οι ερευνητές έχουν κάνει το νέο αλγόριθμο δημοσιοποιούνται σε www.warfarindosing.org . Η ιστοσελίδα επιτρέπει στους γιατρούς να εισάγετε πληροφορίες για τους ασθενείς και να λαμβάνουν δοσολογικά σχήματα.
Οι γιατροί ορίζουν βαρφαρίνη στην πρόληψη σχηματισμού θρόμβων ή να μειώσουν τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή, τεχνητές βαλβίδες καρδιάς, τω βάθει φλεβική θρόμβωση και πνευμονική εμβολή. Είναι επίσης χρήσιμο στην πρόληψη σχηματισμού θρόμβων αίματος μετά από ορισμένες χειρουργικές επεμβάσεις ορθοπεδικές, όπως γόνατος ή ισχίου αντικαταστάσεις.
Μέχρι τώρα, οι γιατροί αναγκάστηκαν να χρησιμοποιήσετε δοκιμής και λάθους, κατ 'επανάληψη την αλλαγή της δόσης και επανέλεγχο πήξης χρόνο για να καταλήξει στη δόση βαρφαρίνης που λειτουργεί για κάθε ασθενή. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου προσαρμογής, η οποία μπορεί να είναι ένα θέμα των δύο έως τριών εβδομάδων, οι ασθενείς κινδυνεύουν από αιμορραγία όταν η δόση είναι πολύ υψηλή ή θρόμβους αίματος και εγκεφαλικά επεισόδια, όταν η δόση είναι πολύ χαμηλή.
Η νέα φόρμουλα που αναπτύχθηκε από Gage και οι συνεργάτες υπολογίζει τη σωστή δόση βαρφαρίνης χρησιμοποιώντας κάποια σωματική και την υγεία ιδιότητες, αλλά και παραγόντων σε επιμέρους διακύμανση των δύο γονίδια VKORC1 και CYP2C9. Προηγούμενες έρευνες έδειξαν ότι ορισμένες διακυμάνσεις σε αυτά τα γονίδια μπορούν να επηρεάσουν την ευαισθησία ενός ατόμου ή της αντίστασης στην βαρφαρίνη και πόσο γρήγορα το σώμα ενός ανθρώπου διασπά το φάρμακο.
Ο νέος υπολογισμός δοσολογία προβλέπει καλύτερη ανταπόκριση του κάθε ασθενούς με τη βαρφαρίνη και σημαντικά μειώνει τον αριθμό των αλλαγών της δοσολογίας, τη μείωση του χρόνου που απαιτείται για να επιτευχθεί μια θεραπευτική δόση και, ενδεχομένως, την αύξηση της ασφάλειας των ασθενών.
Gage και οι συνεργάτες του προσαρμοστεί επίσης την προσέγγισή τους για την υποδοχή του πραγματικού κόσμου καθυστερήσεις στις δοκιμές γονιδίων, τα οποία μπορεί να διαρκέσει δύο ή τρεις ημέρες για να ολοκληρωθεί. Χρησιμοποιώντας τη νέα μέθοδο, οι γιατροί και οι φαρμακοποιοί μπορούν να χρησιμοποιήσουν το εργαλείο Web, για να εκτιμηθεί μια αρχική δόση με βάση την κλινική παράγοντες και όταν οι δοκιμές γονιδίων, να αναθεωρήσει την αρχική εκτίμηση για να φιλοξενήσει την επίδραση των γενετικών παραγόντων.
"Η προσέγγιση αυτή καθιστά τη μέθοδο μας πρακτική,» λέει ο Gage. «Οι γιατροί δεν πρέπει να καθυστερήσει την έναρξη της θεραπείας, ενώ θα περιμένουμε τα αποτελέσματα γονότυπο."
Η δοσολογία αλγόριθμος ιδρύθηκε σε μια μελέτη ασθενών που υποβάλλονται σε γόνατος ή ισχίου, καθώς και Gage και οι συνεργάτες του δοκιμάζουν τώρα σε ασθενείς με άλλες συνθήκες να επιβεβαιώσει η γενική εφαρμογή τους.
http://www.wustl.edu/