Ökad dosering formel för warfarin (Waran)

Läkarnas förskrivning blodförtunnande medel har fått gå igenom en lång trial-and-error process att komma fram till den optimala dosen för sina patienter.

Men nu processen kan vara snabbare och säkrare, tack vare forskningen vid Washington University School of Medicine i St Louis.

Forskare där, tillsammans med kollegor vid Saint Louis University och St Louis College of Pharmacy, har utvecklat en förbättrad dosering formel för den allmänt föreskrivna blodförtunnande warfarin (Waran) som tar hänsyn till variationer i två viktiga gener. Detta tillvägagångssätt är ett viktigt exempel på utvecklingen mot personlig medicin.

Med den nya doseringen formel, kan läkarna snabbare och mer exakt beräkna lämplig dos av warfarin, antikoagulantia som notoriskt är en utmaning att använda eftersom så många faktorer påverkar dess aktivitet. Washington University utredare Brian F. Gage, MD, medicinsk direktör Barnes-Jewish Hospital blod Tunnare Clinic, och kollegor rapportera sina resultat i september-1 nummer av tidskriften Blood.

Deras rapport följer noga på den amerikanska Food and Drug Administration 16 aug 2007 tillkännages uppdaterad märkning av warfarin som innehåller information om vilken roll de två generna. Vid tidpunkten för offentliggörandet, chef för FDA: s kontor för klinisk farmakologi, Larry Lesko, Ph.D., uppmanade till studier för att fastställa rätt dosering för patienter med specifika varianter av dessa gener. Den aktuella studien är den första att ta itu med detta mål.

"Vi visste redan dessa gener påverkas warfarin dosering, men vi visste inte hur man använder denna information kliniskt", säger Gage, som också docent i medicin vid School of Medicine. "Men med den här studien har vi etablerat ett enkelt sätt att kombinera dessa genetiska faktorer med kliniska faktorer i en dosering algoritm."

Forskarna har gjort den nya algoritmen tillgänglig för allmänheten på www.warfarindosing.org . Webbplatsen tillåter läkare att mata in patientinformation och få doseringsrekommendationer.

Läkare ordinera warfarin för att förhindra blodproppar eller minska risken för stroke hos patienter med förmaksflimmer, konstgjorda hjärtklaffar, djup ventrombos och lungemboli. Det är också till hjälp för att förebygga blodproppsbildning efter vissa ortopediska operationer som höft-eller ersättare.

Fram till nu har läkarna var tvungen att använda försök och misstag, gång på gång att ändra dosen och förnyad koagulationstiden att komma fram till warfarin dos som fungerar för varje patient. Under denna justering period, vilket kan vara en fråga om två till tre veckor, patienter riskerar att blödningen när dosen är för hög eller blodproppar och stroke när dosen är för låg.

Den nya formeln utvecklats av Gage och kollegor beräknar rätt warfarin dosen med vissa fysiska och hälsa attribut, men också faktorer i individuell variation i två gener VKORC1 och CYP2C9. Tidigare forskning visade att vissa variationer i dessa gener kan påverka en persons känslighet eller resistens mot warfarin och hur snabbt en människas kropp bryter ner läkemedlet.

Den nya doseringen beräkning förutspår bättre varje patients svar på warfarin och kraftigt minskar antalet doser förändringar, förkortar den tid som krävs för att uppnå en terapeutisk dos och därigenom öka patientsäkerheten.

Gage och kollegor anpassade även sin inställning att rymma verkliga förseningar i gentester, som kan ta två eller tre dagar att slutföra. Med den nya metoden kan läkare och apotekare använda webbverktyg för att uppskatta en initial dos baserat på kliniska faktorer och när testen genen finns, revidera den första uppskattningen att rymma påverkan av genetiska faktorer.

"Detta synsätt gör att vår metod praktiska," Gage säger. "Läkare behöver inte fördröja behandlingen påbörjas, medan de väntar på genotyp resultat."

Doseringen Algoritmen har visats i en studie av patienter som genomgått knä-eller höftledsplastik och Gage och kollegor är nu testa den på patienter med andra villkor för att bekräfta dess allmänna tillämplighet.