Van de combohulp van de Straling en van de drug de verhogingsdoeltreffendheid van long-kanker behandeling

Combineren van stralingstherapie met een drug dat de hulp bloedvat vernietigt die kwaadaardige tumors voeden is getoond beduidend efficiënter in muizen om te zijn in het behandelen van longkanker dan één van beide alleen benadering, onderzoekers op Zuidwestelijk Medisch Centrum UT heeft gevonden.

De studie, die menselijke long-kanker cellen impliceren die in muizen worden geïnplanteerd, verschijnt in de 1 kwestie van Sept. van Klinisch Kankeronderzoek.

In de studie, vond Dr. Philip Thorpe, professor van farmacologie bij Zuidwestelijke UT, en zijn collega's dat de straling een chemische reactie in de membranen van endothelial cellen produceert, die het bloedvat voeren dat tumors voedt. De reactie veroorzaakt membraancomponenten genoemd anionische phospholipids om binnenstebuiten weg te knippen, blootstellend hen. In normaal bloedvat, zien zij het binnenland van de cel onder ogen.

Heeft het vorige onderzoek van Dr. Thorpe's dat anionische phospholipids, in het bijzonder één phosphatidylserine riepen, reeds wordt weggeknipt binnenstebuiten naar tumor endothelial cellen aangetoond.

„Wegknippen moet waarschijnlijk voorwaarden beklemtonen huidig in het tumormicromilieu, en de straling verhoogt het aantal blootgestelde phospholipids,“ zei Dr. Thorpe.

Zodra zij het wegknippen met straling veroorzaakten, beheerden de onderzoekers bavituximab, een monoclonal antilichaam die huizen binnen op tumorschepen door selectief aan binnenstebuiten phospholipids te binden. De bindende signalenleucocytten van het immuunsysteem om en de schepen aan te vallen te vernietigen die de tumor voeden.

In hun studie van muizen, vonden de onderzoekers dat de straling het percentage phospholipids verhoogde die binnenstebuiten van 4 percenten aan 26 percenten wegknippen. Behandelen van de muizen met bavituximab en stralingstherapie verminderde samen de tumorgroei door 80 percenten en was efficiënter dan beherend één van beide behandeling alleen.

„Ongeveer 30 percent van alle long-kanker patiënten ontvangt straling en, in dit dierlijke model van longkanker, vonden wij dat dit monoclonal anitbody de doeltreffendheid van stralingstherapie zonder de giftigheid verbetert die in andere chemotherapeutische drugs wordt gezien,“ zeiden Dr. Thorpe. „Het is win-win.“

Bavituximab werd gecreeerd in het laboratorium van Dr. Thorpe's momenteel wordt getest in klinische proeven in de V.S. en India voor zijn doeltreffendheid tegen stevig-tumorkanker.

Peregrine Pharmaceuticals Inc. heeft uitsluitend bavituximab van Zuidwestelijke UT vergunning gegeven en een gesponsorde onderzoekovereenkomst gehad om klinisch gebruik van de drug verder te onderzoeken. Dr. Thorpe is een adviseur aan en heeft een gelijkheidsrente in het bedrijf.

De longkanker is de belangrijke doodsoorzaak kankerin de V.S. Ongeveer 213.000 gevallen van longkanker zullen dit jaar worden gediagnostiseerd en 160.000 mensen zouden aan de ziekte, volgens het Nationale Instituut van Kanker moeten sterven.

„Hoewel er huidige therapie is, blijft het overlevingstarief van vijf jaar voor long-kanker patiënten bij slechts 15 percenten,“ Dr. Thorpe zei. „Dit vertelt ons dat er een dringende behoefte is om nieuwe behandelingsstrategieën te ontwikkelen.“

De Vasculaire richtende agenten zoals bavituximab doden tumors zonder schade te veroorzaken aan het omringen van gezond weefsel. Zij veroorzaken minder bijwerkingen dan conventionele kankerdrugs die snel verdelende normale cellen samen met de kankercellen doden.

Omdat Peregrine reeds bavituximab in kankerpatiënten test, zei Dr. Thorpe hij de nieuwe klinische proeven gebruikend een combinatie van bavituximab en stralingstherapie verwacht dat spoedig beginnen.

Andere Zuidwestelijke wetenschappers UT betrokken bij de studie waren Drs. Jin He en Troy Glans, beide post-doctorale onderzoekers in farmacologie.

Het onderzoek werd gefinancierd door Gillson Longenbaugh Stichting, Peregrine en de Amerikaanse Maatschappij van Kanker.

http://www.utsouthwestern.edu