メカニズムはこと演劇多発性骨髄腫の細胞周期および存続に於いての重大な役割識別しました

Emory 大学の Winship の蟹座の協会の研究者は多発性骨髄腫の細胞周期および存続の重大な役割を担うメカニズムを検出する第 1 です。

研究は多発性骨髄腫を扱うための新しい治療上のターゲットの識別で起因するかもしれません。

調査の結果は癌細胞の 9 月問題で現われます。 Jing 陳、 PhD の助教授および Emory Winship の血液学そして腫瘍学のジョージアの蟹座の連合によって区別される蟹座学者は、ペーパーの年長の著者です。 Sumin Kang、 PhD の Emory Winship の博士研究員は、ペーパーの最初著者です。

多発性骨髄腫は 65 上の患者の共通の hematologic 敵意間にあります。 多発性骨髄腫の患者の About15 パーセントは 「t (4 と呼出される遺伝的異常を隠します; その 14) 染色体の転置により」繊維芽細胞の成長因子の受容器 3 (FGFR3) と呼出されるチロシンのキナーゼの過剰表現を引き起こします。

チロシンのキナーゼは細胞分裂および成長を含んでセルの中の生物的スイッチとして機能する分子で、処理します調整します。 異常なキナーゼはように癌の多くの形式の駆動力識別されました。

「私達は FGFR3 が変形のシグナルをどのようにに仲介するか興味があります」、言います陳先生を。 「私達はセルのどの蛋白質の要因が FGFR3 によって知り作動する、次に非常に悪性のセルに正常なセルをたいと思いましたか変形させ。 私達は骨髄種のセルの FGFR3 の下流シグナリングで重大ようにセルのシグナリングを」。仲介する蛋白質の要因である Ribosomal S6 キナーゼ 2 (RSK2) を識別しました、

先生陳および彼の同僚は FGFR3 によって」 RSK2 回転のメカニズムをに 「検出する第 1 です。 FGFR3 は特別な 「チロシン」のサイトでリン酸化によって下流蛋白質に影響を与えます。

「私達は FGFR3 直接 phosphorylates RSK2 が (回転で) RSK2 を作動するプロセスのクリティカルステップである」先生を言う陳ことが分りました。

研究者は RSK2 蛋白質または RSK2 作業をシャットダウンすることの除去が骨髄種のセルの FGFR3 変形シグナリングを妨げることを観察しました。 これは FGFR3 は RSK2 が正常なセルを変形させるように要求することを意味します。

「これは美しいモデルです」、先生を言います陳。 「私達は oncogenic FGFR3 と細胞周期および存続の規則の重大な役割を担う下流のプロテインキナーゼ RSK2 間の接続をマークできます。 これらの調査結果は拡張しますシグナリング基礎の多発性骨髄腫の病因の私達の理解を」。

プロジェクトの共作者はロバートを Polakiewicz、 PhD および鈴の音レイグウ、 PhD、セルシグナリング技術、調査官が (CST)たくさんをたくさんの phosphorylated シーケンスに識別し、セルおよびティッシュの蛋白質のチロシンのリン酸化の全体的な状態を観察することを可能にする 「PhosphoScan」の技術の開発者の両方含んでいます。

「この技術を使用して」、先生を言います陳、 「私達は骨髄種のセルの FGFR3 の重大な下流シグナリング蛋白質の作動体として識別しました RSK2 を」。 他の著者はサンフランシスコ、ハーバード衛生学校、メイヨー・クリニックおよび Novartis の Pharma AG にカリフォルニア大学からの研究者を含んでいます。

先生陳および彼の同僚はまたとりわけ実験室文化からの人間の悪性の骨髄種のセルまたは多発性骨髄腫の患者からの一次サンプルの処置の RSK2 を目標とするように共著者によってジャック Taunton、 UCSF の PhD、設計されていたテストし fmk が効果的に t (4 を殺すことを見ました fmk と呼出された薬剤を; FGFR3 の異常な過剰表現の 14 の) 骨髄種のセル。

「この調査突然変異体のチロシンのキナーゼの下流の作動体を妨げる、これらの薬剤が hematologic 敵意および癌の処理により多くのドアを開いて、薬剤の潜在的なユーティリティを示します」、は先生を説明する陳。 t (4 に加えて; FGFR3 の異常な過剰表現によって引き起こされる多発性骨髄腫、 FGFR3 の異常の 14 は) また人間のぼうこうおよび子宮頸癌・で識別されました。 調査結果は、著者書きます、 fmk のような RSK の抑制剤との RSK2 を目標とするそれ t (4 の処理で有効かもしれません提案します; 14) 突然変異体 FGFR3 が被告人であるところ多発性骨髄腫、また他の病気および癌。

http://www.emory.edu