Os Pesquisadores no Instituto do Cancro do Winship de Universidade de Emory são os primeiros para descobrir um mecanismo que jogue um papel crítico no ciclo e na sobrevivência de pilha do mieloma múltiplo.
Sua pesquisa pode conduzir à identificação de um alvo terapêutico novo para tratar o mieloma múltiplo.
Os resultados do estudo aparecem na introdução de Setembro da Célula Cancerosa. Jing Chen, PhD, professor adjunto da hematologia e da oncologia em Emory Winship e um Erudito Distinguido Aliança do Cancro do Cancro de Geórgia, é autor superior no papel. Sumin Kang, PhD, um companheiro pos-doctoral em Emory Winship, é o primeiro autor do papel.
O Mieloma Múltiplo está entre as malignidades hematológicas as mais comuns nos pacientes sobre 65. Os por cento About15 de pacientes do mieloma múltiplo abrigam uma anomalia genética chamada “t (4; ) a translocação 14 cromossomática” essa causa a sobre-expressão de uma quinase da tirosina chamada o receptor 3 do factor de crescimento do fibroblasto (FGFR3).
As quinase da Tirosina são as moléculas que actuam como interruptores biológicos dentro das pilhas, regulando os processos que incluem a divisão e o crescimento de pilha. As quinase Anormais foram identificadas como uma força motriz em muitos formulários do cancro.
“Nós estamos interessados em como FGFR3 negocia sinais de transformação,” dizemos o Dr. Chen. “Nós quisemos saber que factores da proteína nas pilhas são activados por FGFR3 e transformar então pilhas normais às pilhas altamente malignos. Nós identificamos S6 a quinase Ribosomal 2 (RSK2), que é um factor da proteína que negocie a sinalização nas pilhas como críticas na sinalização a jusante de FGFR3 em pilhas do mieloma.”
O Dr. Chen e seus colegas é o primeiro para descobrir um mecanismo RSK2 “de ligação” por FGFR3. FGFR3 impacta proteínas a jusante através da fosforilação em locais especiais da “tirosina”.
“Nós encontramos que FGFR3 directamente os phosphorylates RSK2, que é um passo crítico no processo para activar (tara) RSK2,” dizem o Dr. Chen.
Os pesquisadores observaram que a eliminação das proteínas RSK2 ou de fechar a actividade RSK2 obstrui a sinalização da transformação FGFR3 em pilhas do mieloma. Isto significa que FGFR3 exige RSK2 transformar pilhas normais.
“Este é um modelo bonito,” diz o Dr. Chen. “Nós podemos marcar a conexão entre o FGFR3 oncogenic e sua quinase de proteína a jusante RSK2, que joga um papel crítico no regulamento do ciclo e da sobrevivência de pilha. Estes resultados estendem nossa compreensão da patogénese do mieloma múltiplo em uma base da sinalização.”