结构识别作用在多发性骨髓瘤细胞周期和生存的重要作用

艾文理大学的 Winship 巨蟹星座学院的研究员是发现在多发性骨髓瘤细胞周期和生存扮演重要作用的结构的第一个。

他们的研究可能导致一个新的治疗目标的确定对待多发性骨髓瘤的。

这个研究的结果出现于癌细胞的 9月问题。 Jing 陈， PhD，血液学和肿瘤学助理教授在 Emory Winship 和乔治亚巨蟹星座联合区分的巨蟹星座学者，是高级作者本文的。 Sumin Kang， PhD， Emory 的 Winship 一个博士后，是本文的第一个作者。

多发性骨髓瘤是在患者的最公用的血液学敌意中 65。 About15 百分比的多发性骨髓瘤患者怀有称 “t 的遗传性异常 (4; 14) 该染色体的迁移”导致称成纤维细胞增长因子感受器官的酚基乙氨酸激酶的过分表现 3 (FGFR3)。

酚基乙氨酸激酶是作为在细胞里面的生物切换的分子，调控处理包括细胞分裂和增长。 异常激酶被识别，驱动力以癌症的许多形式。

“我们是对 FGFR3 如何感兴趣斡旋变换的信号”，说陈博士。 “我们要知道 FGFR3 激活在细胞的哪些蛋白质系数然后变换正常细胞到高度恶性细胞。 我们识别核醣体的 S6 激酶 2 (RSK2)，是蛋白质系数斡旋在细胞的信号如重要在 FGFR3 顺流信号在骨髓瘤细胞的”。

同事博士陈和他的是发现结构的第一个 “打开的” RSK2 由 FGFR3。 FGFR3 通过磷酸化影响顺流蛋白质在特殊 “酚基乙氨酸”站点。

“我们发现 FGFR3 磷酸化 RSK2，是一个关键措施在激活 (刺激) RSK2 的这个进程中”，直接地说陈博士。

研究员注意到 RSK2 蛋白质或关闭 RSK2 活动的清除阻拦 FGFR3 在骨髓瘤细胞的转换信号。 这意味着 FGFR3 要求 RSK2 变换正常细胞。

“这是一个美好的设计”，陈博士说。 “我们能标记致瘤的 FGFR3 和其顺流蛋白激酶 RSK2 之间的连接数，在细胞周期和生存的管理规定扮演重要作用。 这些发现扩大对多发性骨髓瘤发病原理的我们的了解在信号基本类型的”。

这个项目的合作者包括罗伯特 Polakiewicz、 PhD 和铃的响声列伊顾， PhD，两个细胞信号技术 (CST)， “PhosphoScan”技术的开发员，使调查员识别数百到千位磷酸化的顺序和观察蛋白质在细胞和组织的酚基乙氨酸磷酸化全球状态。

使用此技术， “”陈博士说， “我们识别 RSK2 作为 FGFR3 重要顺流信号蛋白质动作器在骨髓瘤细胞的”。 其他作者包括从加州大学的研究员在旧金山，哈佛医学院，马约诊所和 Novartis AG Pharma。

同事博士陈和他的也测试了称是由共同执笔者杰克汤顿， PhD 设计的，在 UCSF 特别地瞄准在人力恶性骨髓瘤细胞或从多发性骨髓瘤患者的一次取样处理的 RSK2 从实验室文化的 fmk 的一种药物，并且看见 fmk 有效杀害 t (4; 与 FGFR3 异常过分表现的 14 个) 骨髓瘤细胞。

“此研究显示阻拦突变体酚基乙氨酸激酶顺流动作器，并且这些药物对对待血液学敌意和癌症打开更多门”，解释陈博士药物的潜在的实用程序。 除 t (4 之外; 14) 在 FGFR3 异常过分表现造成的多发性骨髓瘤， FGFR3 的反常性在人力膀胱和子宫颈癌也被识别。 发现建议，作者写，瞄准与 RSK 抗化剂的那 RSK2 例如 fmk 可能是有效的在对待 t (4; 14) 多发性骨髓瘤、以及其他疾病和癌症突变体 FGFR3 是这个故障原因的地方。

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