多發性骨髓瘤細胞週期和生存中起著關鍵作用機制確定

埃默里大學的溫希普癌症研究所的研究人員首次發現多發性骨髓瘤細胞週期和生存中起著關鍵作用的一種機制。

他們的研究可能會導致一個新的用於治療多發性骨髓瘤的治療目標識別。

這項研究的結果出現在9月的Cancer Cell問題。陳靜，博士，血液學和腫瘤學助理教授埃默里溫希普和格魯吉亞的癌症聯盟傑出癌症學者，是在紙上的資深作者。蘇民康，博士，博士後研究員，在埃默里溫希普是該論文的第一作者。

多發性骨髓瘤是在65歲以上的患者中最常見的惡性血液病之間。約 15％的多發性骨髓瘤患者海港一個所謂的“T（4; 14）染色體易位”，導致被稱為成纖維細胞生長因子受體 3（FGFR3）酪氨酸激酶過度表達的基因異常。

酪氨酸激酶分子作為細胞內的生物開關，調節，包括細胞分裂和生長過程。被認定為有異常激酶在許多癌症形式的原動力。

博士說：“陳：”我們感興趣的FGFR3基因介導轉化信號。 “我們想知道FGFR3基因激活的蛋白質在細胞內的因素，然後正常細胞轉變高度惡性細胞。我們確定了核糖體 S6激酶2（RSK2），這是一種蛋白因子介導的細胞信號下游FGFR3信號在骨髓瘤細胞的關鍵。“

陳醫生和他的同事們首次發現了一種機制 RSK2“轉”FGFR3。 FGFR3基因的影響，通過下游的蛋白磷酸化在特殊的“酪氨酸”的網站。

陳醫生說：“我們發現，FGFR3直接磷酸化RSK2，這是在這一進程中關鍵的一步激活（開啟）RSK2”。

研究人員指出，消除RSK2蛋白質或關閉 RSK2活動塊 FGFR3基因改造骨髓瘤細胞的信號。這意味著 FGFR3基因改造正常細胞需要RSK2。

陳醫生說：“這是一個美麗的模式，”。他說：“我們是能夠標記致癌FGFR3和其下游的蛋白激酶RSK2，它起著關鍵作用，在調節細胞週期和生存之間的連接。這些結果擴展我們在信號的基礎上的多發性骨髓瘤發病機制的認識。“

該項目的合作者包括羅伯托 Polakiewicz，博士，和顧廷雷，博士，無論細胞信號技術（CST），開發的“PhosphoScan”技術，使調查，找出數百數千磷酸化序列，觀察全球細胞和組織中的蛋白質酪氨酸磷酸化狀態。

“使用這項技術，”陳醫生說，“我們確定了一個關鍵的下游信號蛋白在骨髓瘤細胞 FGFR3效應 RSK2”的其他作者包括在舊金山加州大學，哈佛大學醫學院，梅奧診所和諾華公司的研究人員製藥公司。

陳醫生和他的同事還測試稱為芬蘭馬克合著者傑克陶頓博士，加州大學舊金山分校的目的是專門針對 RSK2治療人類惡性骨髓瘤細胞從實驗室培養或多發性骨髓瘤患者的主要樣本的藥物，看見該芬蘭馬克有效地殺死 T（4; 14）骨髓瘤細胞異常的FGFR3基因的過度表達。

陳醫生解釋說：“這項研究表明的潛在效用的藥物，阻止突變的酪氨酸激酶的下游效應，而這些藥物治療惡性血液病和癌症打開更多的大門，”除了對 T（4; 14）。 FGFR3基因異常在多發性骨髓瘤是異常的FGFR3基因的過度表達引起的，也已確定在人類膀胱癌和宮頸癌。研究結果表明，作者寫道，RSK的抑製劑，如芬蘭馬克，針對 RSK2可有效治療T（4; 14）多發性骨髓瘤，以及其他疾病和癌症FGFR3基因突變是罪魁禍首。

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