Cientistas da Universidade Johns Hopkins desenvolveram um modelo do rato para a esquizofrenia em que um gene mutado ligada à esquizofrenia pode ser ligado ou desligado à vontade.
Os pesquisadores desenvolveram o camundongo transgênico, inserindo o gene mutante para Disrupted-In-Esquizofrenia-1 (DISC-1) em um rato normal, juntamente com um promotor que permite que o gene a ser ligado ou desligado. Mutante DISC-1 foi identificado previamente em uma família escocesa com uma história forte de esquizofrenia e transtornos mentais relacionados.
O estudo foi realizado no laboratório de Mikhail Pletnikov, MD, Ph.D., do Departamento de Psiquiatria e Ciências Comportamentais.
No mês passado, outro pesquisador Hopkins no Departamento de Psiquiatria e Ciências Comportamentais, Akira Sawa, MD, Ph.D., e sua equipe, desenvolveu um DISC-1 mutante comparável modelo do rato para a esquizofrenia. Pletnikov é o primeiro modelo no qual os pesquisadores podem controlar a expressão deste gene mutado, e do modelo ilumina aspectos adicionais da biologia da doença.
Pesquisadores desligar o gene mutante DISC-1, alimentando os ratos um produto químico tóxico que controla um dispositivo de comutação geneticamente modificados para ativar a produção da proteína DISC-1.
O estudo, que aparece na edição de setembro de Psiquiatria Molecular, mostrou que ratos do sexo masculino com o mutante DISC-1 gene foram significativamente mais ativos do que os ratos controle sem o gene mutado. Os pesquisadores também observaram que o DISC-1 masculino ratos mutantes tinham alterado as interações sociais com outros ratos e eram mais agressivos. Fêmeas com o gene mutado tiveram um tempo mais difícil lembrar como percorrer um labirinto.
"A esquizofrenia é uma doença humana, por isso não podemos dizer que os sintomas apresentados pelo modelo do rato é esquizofrênico. Mas eles estão em linha com os tipos de mudanças comportamentais que vemos nos seres humanos com esquizofrenia ", diz Pletnikov.
A pesquisa mostrou outros fortes semelhanças entre o modelo de mouse e os seres humanos com esquizofrenia.
Exame dos cérebros dos ratos mutantes usando exames de ressonância magnética mostrou aumento significativo dos ventrículos laterais (cheio de líquido áreas na parte frontal do cérebro), muito semelhante aos achados de ressonância magnética em seres humanos com esquizofrenia.