De Artsen die vrouwen met het de gevoeligheidsgen BRCA1 van borstkanker vaak behandelen verwijderen de eierstokken van hun patiënten om de bron van oestrogeen te elimineren zij de groei van brandstoffenkanker geloven.
Maar Toch weten zij ook dat de anti-oestrogeentherapie werkt om borst of geen ovariale kanker te behandelen die zich zouden kunnen ontwikkelen. Die paradox heeft wetenschappers tot vraag precies geleid hoe, of als, het oestrogeen bij kankerontwikkeling betrokken is en of de verwijdering van eierstokken steek houdt.
Nu, heeft een team van onderzoekers van Centrum van Kanker van Lombardi van de Universiteit van Georgetown het Uitvoerige licht op het mechanisme afgeworpen dat eierstokverwijdering tegen tumorontwikkeling in deze unieke bevolking beschermend maakt. Zij ontdekten dat het oestrogeen nodig is om het kankerproces te beginnen, maar anderzijds maken de veranderingen BRCA1 op de een of andere manier de nieuwe tumors aan oestrogeen koel, veroorzakend kanker die agressiever en moeilijk is te behandelen.
In een studie elektronisch op 23 Juli in het dagboek Oncogene wordt gepubliceerd, vonden de onderzoekers van Georgetown dat de veranderingen van het gen BRCA1 de oestrogeen-signalerende weg kunnen scheef veroorzaken om na te kweken die kankerbegin te gaan. Het veranderde gen brengt op de een of andere manier de tumorcellen ertoe ophouden uitdrukkend de oestrogeenreceptor, een proteïne die op de oppervlakte van de cel zit en de aanwezigheid van het hormoon erkent. Dit betekent dat deze kanker gevoeligheid aan oestrogeen verliezen (en machtige anti-oestrogeentherapie zoals Tamoxifen) nadat de tumors zich beginnen te vormen.
Om aan te tonen dat het oestrogeen in de initiatie van kanker werd geïmpliceerd, overexpressed de onderzoekers de oestrogeenreceptor in een model van de laboratoriummuis met een verandering BRCA1 en een p53 genverandering (de twee genveranderingen coëxisteren gewoonlijk in menselijke kanker). Zoals voorspeld, vonden zij dat wanneer blootgesteld aan oestrogeen, deze muizen kankertumors ontwikkelden.
Het „Oestrogeen is absoluut noodzakelijk voor deze tumors zich te ontwikkelen, maar ergens langs de weg van de tumorontwikkeling, verliezen de het te voorschijn komen tumors hun gevoeligheid aan oestrogeen,“ bovengenoemde Priscilla Furth, M.D., de hogere auteur van de studie en een professor van oncologie in Georgetown. De „cellen die zich vaak tot kanker ontwikkelen verliezen hun capaciteit om de oestrogeenreceptor uit te drukken en daarom zijn niet gevoelig voor anti-oestrogeentherapie.“
Hoewel de moleculaire mechanismen om dit verlies van gevoeligheid te verklaren nog niet duidelijk zijn, geloven de onderzoekers dat de verandering BRCA1 de oestrogeen signalerende weg om veroorzaakt defect te zijn, uiteindelijk moeilijker makend deze tumors te behandelen.
De bevindingen verklaren ook waarom het kleine aandeel vrouwen die een oophorectomy hebben gehad en nog borstkanker vaak ontwikkeld tumors die aan anti-oestrogenen zoals Tamoxifen koel zijn, bovengenoemde Furth heeft.
Zowel worden de borst als ovariale kanker vaak bevorderd door oestrogeen, zo de vrouwen van het oncologenadvies die over de leeftijd van 35 zijn en weten zij een verandering BRCA dragen om de bron van het hun eierstok-lichaam belangrijkste van te verwijderen oestrogeen-om hun kansen te verminderen om borstkanker te ontwikkelen en vrijwel risico van ovariale kanker te elimineren, verklaarde zij.
De Vrouwen met een verandering BRCA1 ontwikkelen borstkanker die aan hormonen en anti-hormonale therapie zoals Tamoxifen, bovengenoemde Furth vaakst koel zijn, maar de artsen blijven verminderde frekwentie van borstkanker onder zeer riskante vrouwen zien die de oophorectomyprocedure hebben ondergaan.
„Het vinden dat het oestrogeen in de ontwikkeling van BRCA1 kanker belangrijk is van de mutantborst is één van het sterkste bewijsmateriaal om het verwijderen van de eierstokken te steunen om frekwentie van kanker in BRCA1 veranderingscarriers,“ bovengenoemde medeauteur Eliot Rosen, M.D., Doctoraat, professor van oncologie, biochemie & cel en moleculaire biologie, en stralingsgeneeskunde in Georgetown te verminderen.