I Medici che curano le donne con il gene BRCA1 di predisposizione del cancro al seno rimuovono spesso le ovaie dei loro pazienti per eliminare la sorgente di estrogeno che credono la crescita del cancro dei combustibili.
Eppure egualmente sanno che le terapie dell'anti-estrogeno non funzionano per trattare il petto o il cancro ovarico che potrebbero svilupparsi. Quel paradosso piombo gli scienziati interrogare esattamente come, o se, l'estrogeno è compreso nello sviluppo del cancro e se rimozione delle ovaie ha significato.
Ora, un gruppo dei ricercatori dal Centro Completo del Cancro del Lombardi del Georgetown University ha fare luce sul meccanismo che rende la rimozione dell'ovaia protettiva contro lo sviluppo del tumore in questa popolazione unica. Hanno scoperto che l'estrogeno è necessario iniziare il processo cancerogeno, ma d'altra parte le mutazioni BRCA1 in qualche modo rendono i nuovi tumori insensibili ad estrogeno, producendo il cancro che è più aggressivo e difficile da trattare.
In uno studio pubblicato elettronicamente il 23 luglio nell'Oncogene del giornale, i ricercatori di Georgetown hanno trovato che le mutazioni del gene BRCA1 possono indurre la via di estrogeno-segnalazione ad andare storto dopo gli inizio del cancro svilupparsi. Il gene mutato induce in qualche modo le celle del tumore a smettere di esprimere il ricevitore dell'estrogeno, una proteina che si siede sulla superficie della cella e riconosce la presenza dell'ormone. Ciò significa che questi cancri perdono la sensibilità ad estrogeno (ed alle terapie potenti dell'anti-estrogeno come il Tamoxifene) dopo che i tumori cominciano a formarsi.
Per indicare che l'estrogeno è stato compreso nell'inizio del cancro, i ricercatori overexpressed il ricevitore dell'estrogeno in un modello del mouse del laboratorio con una mutazione BRCA1 e una mutazione di gene p53 (le due mutazioni genetiche coesistono solitamente nel cancro umano). Come preveduto, hanno trovato che una volta esposti ad estrogeno, questi mouse hanno sviluppato i tumori cancerogeni.
“L'Estrogeno è necessario definitivamente affinchè questi tumori si sviluppi, ma da qualche parte lungo la via di sviluppo del tumore, i tumori emergenti perdono la loro sensibilità ad estrogeno,„ ha detto Priscilla Furth, MD, l'autore senior dello studio ed il professor dell'oncologia a Georgetown. “Le celle che si sviluppano nei cancri perdono frequentemente la loro capacità di esprimere il ricevitore dell'estrogeno e quindi non sono sensibili alle terapie dell'anti-estrogeno.„
Sebbene i meccanismi molecolari per spiegare questa perdita di sensibilità non siano ancora chiari, i ricercatori ritengono che la mutazione BRCA1 stia inducendo la via di segnalazione dell'estrogeno a funzionare male, infine rendendo questi tumori più duri trattare.
I risultati egualmente spiegano perché la piccola percentuale di donne che hanno avute un oophorectomy ed ancora sviluppano il cancro al seno frequentemente hanno tumori che sono insensibili agli anti-estrogeni come il Tamoxifene, ha detto Furth.
Sia il petto che i cancri ovarici sono stimolati spesso da estrogeno, così donne del consulente legale degli oncologi che sono sopra l'età di 35 e che sanno che portano una mutazione di BRCA per rimuovere le loro ovaie- la sorgente principale dell'organismo di estrogeno-a diminuisce le loro probabilità di cancro al seno di sviluppo e virtualmente elimina il rischio di cancro ovarico, lei hanno spiegato.
Le Donne con una mutazione BRCA1 sviluppano i cancri al seno che sono il più spesso insensibili agli ormoni ed alle terapie anti-ormonali come il Tamoxifene, hanno detto Furth, ma medici continuano a vedere l'incidenza diminuita di cancro al seno fra che le donne ad alto rischio che hanno subito la procedura del oophorectomy.
“L'individuazione che l'estrogeno è importante nello sviluppo dei cancri al seno mutanti BRCA1 è una di più forti prove per supportare la rimozione delle ovaie per diminuire l'incidenza di cancro in portafili di mutazione BRCA1,„ ha detto il co-author Eliot Rosen, il MD, il PhD, il professor dell'oncologia, la biochimica & cella e biologia molecolare e medicina di radiazione a Georgetown.