乳癌の耐障害性の遺伝子 BRCA1 と女性を扱う医者は頻繁に燃料癌の成長を信じるエストロゲンのソースを除去するために彼らの患者の卵巣を除去します。
けれども彼らはまた成長するかもしれない卵巣癌か胸を扱うために反エストロゲン療法が働かないこともわかっています。 そのパラドックスは科学者をどのように、または、エストロゲンが癌の開発に、そしてかかわればかどうか卵巣の取り外し成している意味を丁度質問するために導きました。
ここで、ジョージタウン大学のロンバルディの広範囲の蟹座の中心からの研究者のチームは卵巣の取り外しをこの一義的な人口の腫瘍の開発に対して保護にするメカニズムのライトを取除きました。 彼らは検出しま、癌プロセスを開始するためにエストロゲンが必要であるが一方では BRCA1 突然変異はどうかして新しい腫瘍をエストロゲンに無理解しまことをより積極的、扱いにくい癌を作り出します。
ジャーナルがん遺伝子の 7 月 23 日に電子的に出版された調査ではジョージタウンの研究者はゆがんで癌が育ち始めた後 BRCA1 遺伝子の突然変異によりエストロゲンシグナリングパスは行きますことができることが分りました。 変異する遺伝子によりどうかして腫瘍のセルはエストロゲンの受容器、セルの表面で置かれ、ホルモンの存在を認識する蛋白質を表現することを止めます。 これは腫瘍が形作り始めた後これらの癌がエストロゲン失うことを意味します (および Tamoxifen のような有効な反エストロゲン療法) に感度を。
エストロゲンが癌の開始にかかわったことを示すためには、研究者は BRCA1 突然変異および p53 遺伝子の突然変異の実験室マウスモデルのエストロゲンの受容器を overexpressed (2 つの遺伝子の突然変異は通常人間癌で共存します)。 予測されるように、彼らはエストロゲンに露出されたとき、これらのマウスが癌性腫瘍を開発したことが分りました。
「これらの腫瘍が成長することができる、どこかに腫瘍の開発のパスに沿ってようにエストロゲン確定的に必要ですが、出現の腫瘍はエストロゲンに感度を失います」、はジョージタウンで Priscilla Furth、 MD、調査の年長の著者および腫瘍学の教授を言いました。 「従って癌に成長するセル頻繁にエストロゲンの受容器を表現する機能を失い、ではないです反エストロゲン療法に敏感」。は
感度のこの損失を説明する分子メカニズムがまだ明確ではないが、研究者は信じま BRCA1 突然変異によりエストロゲンシグナリングパスは故障しますことを最終的にこれらの腫瘍を扱うこと困難にします。
調査結果はまた卵巣切除術があり、まだ乳癌を頻繁に持っている Tamoxifen のような反エストロゲンに無理解である腫瘍を開発する女性の小さい割合が、 Furth をなぜ言ったか説明します。
胸および卵巣癌は両方頻繁にエストロゲン、そう 35 の年齢にあり、確認する腫瘍学者の相談の女性によってボディが主要なソースエストロゲンにの成長の乳癌のチャンスを減らし、事実上卵巣癌の危険を除去する卵巣を除去するために BRCA の突然変異を運ぶことを、彼女説明しました刺激されます。
BRCA1 突然変異の女性は Tamoxifen のようなホルモンそして反ホルモン性療法に最も頻繁に無理解である乳癌を、言いました Furth を開発しますが、医者は卵巣切除術プロシージャを経た危険度が高い女性間の乳癌の減らされた発生を見続けます。
「BRCA1 突然変異のキャリアの癌の発生を減らすためにエストロゲンが BRCA1 突然変異体の乳癌の開発で重要である卵巣を除去することをサポートする最も強い証拠の 1 つであることが分ること」ジョージタウンで共著者を、生物化学及びセルおよび分子生物学および放射の薬言いましたエリオット Rosen、 MD、 PhD の腫瘍学の教授。