Os Médicos que tratam mulheres com o gene BRCA1 da susceptibilidade do cancro da mama removem frequentemente os ovário dos seus pacientes para eliminar a fonte de hormona estrogénica que acreditam o crescimento do cancro dos combustíveis.
Contudo igualmente sabem que as terapias da anti-hormona estrogénica não trabalham para tratar o peito ou o cancro do ovário que puderam se tornar. Esse paradoxo conduziu cientistas questionar exactamente como, ou se, a hormona estrogénica é envolvida na revelação do cancro e se remoção dos ovário faz o sentido.
Agora, uma equipe dos pesquisadores do Centro Detalhado do Cancro do Lombardi de Universidade de Georgetown derramou a luz no mecanismo que faz a remoção do ovário protectora contra a revelação do tumor nesta população original. Descobriram que a hormona estrogénica é necessário começar o processo cancerígeno, mas por outro lado as mutações BRCA1 tornam de algum modo os tumores novos sem resposta à hormona estrogénica, produzindo o cancro que é mais agressivo e difícil de tratar.
Em um estudo publicado electronicamente o 23 de julho no Oncogene do jornal, os pesquisadores de Georgetown encontraram que as mutações do gene BRCA1 podem fazer com que o caminho da hormona-sinalização vá awry depois que o cancro começa crescer. O gene transformado faz com de algum modo que as pilhas do tumor parem de expressar o receptor da hormona estrogénica, uma proteína que se sente na superfície da pilha e se reconheça a presença da hormona. Isto significa que estes cancros perdem a sensibilidade à hormona estrogénica (e às terapias poderosos da anti-hormona estrogénica como o Tamoxifen) depois que os tumores começam a formar.
Para mostrar que a hormona estrogénica estêve envolvida na iniciação do cancro, os pesquisadores overexpressed o receptor da hormona estrogénica em um modelo do rato do laboratório com uma mutação BRCA1 e uma mutação genética p53 (as duas mutações genéticas coexistem geralmente no cancro humano). Como previsto, encontraram que quando expor à hormona estrogénica, estes ratos desenvolveram tumores cancerígenos.
A “Hormona Estrogénica é definida necessária para que estes tumores tornem-se, mas em algum lugar ao longo do caminho da revelação do tumor, os tumores emergentes perdem sua sensibilidade à hormona estrogénica,” disse Priscilla Furth, DM, autor superior do estudo e um professor da oncologia em Georgetown. “As pilhas que se tornam cancros perdem freqüentemente sua capacidade para expressar o receptor da hormona estrogénica e não são conseqüentemente sensíveis às terapias da anti-hormona estrogénica.”
Embora os mecanismos moleculars para explicar esta perda de sensibilidade não sejam ainda claros, os pesquisadores acreditam que a mutação BRCA1 está fazendo com que o caminho da sinalização da hormona estrogénica funcionasse mal, finalmente fazendo estes tumores mais duros tratar.
Os resultados igualmente explicam porque a proporção pequena de mulheres que tiveram um oophorectomy e ainda desenvolvem o cancro da mama têm freqüentemente os tumores que são sem resposta às anti-hormonas estrogénicas como o Tamoxifen, disse Furth.
O peito e os cancros do ovário são estimulados frequentemente pela hormona estrogénica, assim as mulheres do conselho dos oncologistas que estão sobre a idade de 35 e sabem que levam uma mutação de BRCA para remover seus ovárioque a fonte principal do corpo de hormona-a reduz suas possibilidades do cancro da mama se tornando e elimina virtualmente o risco de cancro do ovário, ela explicaram.
As Mulheres com uma mutação BRCA1 desenvolvem os cancro da mama que são o mais frequentemente sem resposta às hormonas e às terapias anti-hormonais como o Tamoxifen, disseram Furth, mas os doutores continuam a ver a incidência reduzida do cancro da mama entre as mulheres de alto risco que se submeteram ao procedimento do oophorectomy.
“Encontrar que a hormona estrogénica é importante na revelação de cancro da mama do mutante BRCA1 é uma das provas as mais fortes para apoiar a remoção dos ovário para reduzir a incidência do cancro em portadores da mutação BRCA1,” disse o co-autor Eliot Rosen, DM, PhD, professor da oncologia, a bioquímica & a pilha e biologia molecular, e medicina da radiação em Georgetown.