Врачи которые обрабатывают женщин с геном BRCA1 подверженности рака молочной железы часто извлекают завязи их пациентов для того чтобы исключить источник эстрогена они верят росту рака топлив.
Но они также знают что терапии анти--эстрогена не работают для того чтобы обработать грудь или овариальный рак которая могли превратиться. Тот парадокс научных работников спросить точно как, или если, эстроген включается в развитие рака и, то водил ли удаление завязей делает чувство.
Теперь, команда исследователей от Центра Карциномы Lombardi Университета Джорджтауна Всестороннего линяла свет на механизме который делает удаление завязи защитным против развития тумора в этой уникально населенности. Они открыли что эстроген необходим для того чтобы начать процесс рака, но с другой стороны перегласовки BRCA1 как-то представляют новые туморы безответный к эстрогену, производящ рак который более агрессивный и трудн для того чтобы обработать.
В изучении опубликованном электронно 23-его июля в Онкогене журнала, исследователя Джорджтауна нашли что перегласовки гена BRCA1 могут причинить тропа эстроген-signaling пойти awry после того как рак начинает вырасти. Видоизмененный ген как-то причиняет клетки тумора остановить выразить приемное устройство эстрогена, протеин который сидит на поверхности клетки и узнает присутсвие инкрети. Это значит что эти раки теряют чувствительность к эстрогену (и мощный терапиям анти--эстрогена как Tamoxifen) после того как туморы начнут формировать.
Для того чтобы показать что эстроген включился в инициализацию рака, исследователя overexpressed приемное устройство эстрогена в модели мыши лаборатории с перегласовкой BRCA1 и перегласовкой гена p53 (2 перегласовки гена обычно сосуществуют в людском раке). Как предсказано, они нашли что подвергано действию к эстрогену, эти мыши начали раковидные туморы.
«Эстроген определенно необходим для этих туморов для того чтобы превратиться, но где-то вдоль тропа развития тумора, вытекая туморы теряют их чувствительность к эстрогену,» сказал Присциллу Furth, MD, автор изучения старший и профессора онкологии на Джорджтауне. «Клетки которые перерасти в раки часто теряют их способность выразить приемное устройство эстрогена и поэтому не чувствительны к терапиям анти--эстрогена.»
Хотя молекулярные механизмы для того чтобы объяснить эту потерю чувствительности пока не ясны, исследователя верят что перегласовка BRCA1 причиняет тропа signaling эстрогена работать неправильно, в конечном счете делающ эти туморы более трудным обработать.
Заключения также объясняют почему малая пропорция женщин которые имели oophorectomy и все еще начинают рак молочной железы часто имеют туморы которые безответный к анти--эстрогенам как Tamoxifen, сказала Furth.
И грудь и овариальные раки часто простимулированы эстрогеном, так женщинами консультанта онкологов которые над временем 35 и знают они носит перегласовку BRCA для того чтобы извлечь их завязи- источник тело главный эстроген-к уменьшает их шансы превращаясь рака молочной железы и фактически исключает риск овариального рака, она объяснили.
Женщины с перегласовкой BRCA1 начинают раки молочной железы которые наиболее часто безответный к инкретям и анти--гормональным терапиям как Tamoxifen, сказали Furth, но доктора продолжаются увидеть уменьшенное падение рака молочной железы среди рискованных женщин которые проходили процедуру по oophorectomy.
«Находить что эстроген важен в развитии раков молочной железы мутанта BRCA1 одна из самых сильных улик для того чтобы поддержать извлекать завязи для уменьшения падения рака в несущих перегласовки BRCA1,» сказал соавтор Eliot Rosen, MD, PhD, профессора онкологии, биохимии & клетки и молекулярной биологии, и медицины радиации на Джорджтауне.
Исследование также объясняет почему кажется, что будет oophorectomy более эффективн для более молодых женщин чем более старые женщины, он сказал. «Это изучение демонстрирует что эстроген важен к предыдущему развитию рака,» сказало Rosen. «Женщины которые теряли эстроген потребности функции BRCA1 для того чтобы произвести тумор, поэтому men6we лет выдержки эстрогена от завязей смогли быть защитны против поколения новых туморов.»