医生对待妇女的乳腺癌易感基因BRCA1经常删除病人的卵巢，以消除雌激素的来源，他们认为燃料癌症的增长。
然而，他们也知道，抗雌激素疗法不工作治疗乳腺癌或卵巢 癌的可能发展。这一悖论导致科学家们的问题究竟如何，或卵巢切除雌激素，如果是在癌症的发展，以及是否涉及有意义。
现在，一队来自乔治敦大学Lombardi综合癌症中心的研究人员揭示机制，使卵巢切除对肿瘤发展的保护，在这个独特的人口。他们发现，雌激素是需要启动癌症的过程，但随后的BRCA1基因突变以某种方式呈现的新的肿瘤对雌激素反应迟钝，生产更具侵略性和难以治疗的癌症。
在电子杂志癌基因在7月23日发表的一项研究，乔治敦的研究人员发现，BRCA1基因的突变可以导致雌激素信号转导通路出差错癌症后开始增长。突变基因在某种程度上，使肿瘤细胞停止表达的雌激素受体位于细胞表面的一种蛋白质，并认识到存在的激素。这意味着，这些癌症失去敏感性的雌激素（强效的抗雌激素疗法，如他莫昔芬）后，肿瘤开始形成。
为了表明，雌激素在癌症的起始，高表达的研究人员在实验室小鼠模型与BRCA1基因突变和p53基因突变（通常是共存的两个基因的突变在人类癌症）的雌激素受体。据预测，他们发现，当暴露于雌激素，这些小鼠的癌肿瘤。
梁美芬菲尔特，医学博士，这项研究的资深作者和肿瘤学教授在乔治敦，说：“”雌激素绝对是必要的，这些肿瘤的发展，但某处沿肿瘤的发展途径，新兴的肿瘤失去雌激素的敏感性。 “细胞发展成癌症经常失去表达能力的雌激素受体，因此，抗雌激素疗法不敏感。”
，虽然分子机制来解释这一损失灵敏度尚不清楚，研究人员认为，BRCA1基因突变是导致雌激素信号转导通路发生故障，最终使这些肿瘤更难治疗。
弗思说，调查结果也可以解释为什么谁也进行了卵巢切除术，仍然经常患乳腺癌的妇女的比例很小，反应迟钝如他莫昔芬抗雌激素的肿瘤。
两个乳房和卵巢癌是经常刺激的雌激素，使肿瘤学家律师妇女谁是35岁以上，并知道他们进行一个BRCA基因突变删除其卵巢，体内的雌激素减少患上乳腺癌的机会和主要来源她解释说，从根本上消除卵巢癌的风险。
与BRCA1基因突变的妇女激素和抗激素疗法，像他莫昔芬是最常见的反应迟钝的乳腺癌，弗思说，但医生继续看到谁经历了卵巢切除术过程的高危妇女乳腺癌的发生率降低。
“”共同作者艾略特罗森博士说，这一发现，雌激素在BRCA1基因突变的乳腺癌的发展是很重要的是最强的证据，以支持取出卵巢，以减少癌症的发病率在BRCA1基因突变携带者件之一，肿瘤学，生物化学与细胞和分子生物学，在乔治敦和辐射医学教授。
他说，这项研究还解释了为什么卵巢切除术似乎是更有效地为年轻妇女比老年妇女。 “这项研究表明，雌激素是重要的癌症的早期发展，”罗森说。 “谁失去了BRCA1基因功能的妇女需要雌激素生成一个肿瘤，所以从卵巢雌激素暴露的少年可预防产生新的肿瘤。”
BRCA基因作为整个身体的DNA修复分子，固定出于某种原因发生故障的细胞过程，弗思说。但一次BRCA基因受损或变异，这些修复过程减慢或停滞，可以掀起连锁反应，导致癌症的，因为在他们的实验室模型中证明。
弗思说：“BRCA基因突变是导致乳腺癌的有力的原因，是因为多个动作，它可能会导致”。 “的BRCA基因功能的丧失与DNA修复和在这项研究表明，干扰，它似乎提高到雌激素生长的影响。”
该小组的研究还可能揭示为什么怀孕不会出现在这个人口为保护对乳腺癌的发展，因为它在没有基因突变的妇女。在非遗传性乳腺癌，早期妊娠，多胎妊娠，似乎是预防乳腺癌的发展，罗森解释。
“但是对于谁继承了BRCA1基因突变的妇女，情况是相反的早期和多胎妊娠，似乎加快乳腺癌的发展，”他说。 “现在，我们可以推测，较高的雌激素和其他激素的水平在怀孕期间刺激癌症发展的早期阶段。”
研究人员打算建立后，他们的研究结果，在今后的研究中，调查发生了什么事在癌症发展的早期阶段，并找出肿瘤细胞如何能成为雌激素受体阴性。弗思和彼得盾牌，医学博士，在乔治敦肿瘤和医学教授和的癌症控制和的隆巴迪综合癌症中心的人口科学副主任，最近收到来自国防部一个为期两年，776 000美元补助金研究中的作用另一种蛋白，转化生长因子-β（TGF -β），相信在BRCA1基因缺陷的乳腺癌的发展有关。
http://gumc.georgetown.edu/