醫生對待婦女的乳腺癌易感基因BRCA1經常刪除病人的卵巢，以消除雌激素的來源，他們認為燃料癌症的增長。
然而，他們也知道，抗雌激素療法不工作治療乳腺癌或卵巢 癌的可能發展。這一悖論導致科學家們的問題究竟如何，或卵巢切除雌激素，如果是在癌症的發展，以及是否涉及有意義。
現在，一隊來自喬治敦大學 Lombardi綜合癌症中心的研究人員揭示機制，使卵巢切除對腫瘤發展的保護，在這個獨特的人口。他們發現，雌激素是需要啟動癌症的過程，但隨後的BRCA1基因突變以某種方式呈現的新的腫瘤對雌激素反應遲鈍，生產更具侵略性和難以治療的癌症。
喬治敦的研究人員在電子雜誌癌基因在7月23日發表的一項研究，發現，BRCA1基因的突變可引起雌激素信號轉導通路出差錯癌症後開始增長。突變基因在某種程度上，使腫瘤細胞停止表達的雌激素受體位於細胞表面的一種蛋白質，並認識到存在的激素。這意味著，這些癌症失去敏感性的雌激素（強效的抗雌激素療法，如他莫昔芬）後，腫瘤開始形成。
為了表明，雌激素在癌症的起始，高表達的研究人員在實驗室小鼠模型與 BRCA1基因突變和p53基因突變（通常是共存的兩個基因的突變在人類癌症）的雌激素受體。據預測，他們發現，當暴露於雌激素，這些小鼠的癌腫瘤。
梁美芬菲爾特，醫學博士，這項研究的資深作者和腫瘤學教授在喬治敦，說：“”雌激素絕對是必要的，這些腫瘤的發展，但某處沿腫瘤的發展途徑，新興的腫瘤失去雌激素的敏感性。 “細胞發展成癌症經常失去表達能力的雌激素受體，因此，抗雌激素療法不敏感。”
，雖然分子機制來解釋這一損失靈敏度尚不清楚，研究人員認為，BRCA1基因突變是導致雌激素信號轉導通路發生故障，最終使這些腫瘤更難治療。
弗思說，調查結果也可以解釋為什麼誰也進行了卵巢切除術，仍然經常患乳腺癌的婦女的比例很小，反應遲鈍如他莫昔芬抗雌激素的腫瘤。
兩個乳房和卵巢癌是經常刺激的雌激素，使腫瘤學家律師婦女誰是35歲以上，並知道他們進行一個 BRCA基因突變刪除其卵巢，體內的雌激素減少患上乳腺癌的機會和主要來源她解釋說，從根本上消除卵巢癌的風險。
與 BRCA1基因突變的婦女激素和抗激素療法，像他莫昔芬是最常見的反應遲鈍的乳腺癌，弗思說，但醫生繼續看到誰經歷了卵巢切除術過程的高危婦女乳腺癌的發生率降低。
“”共同作者艾略特羅森博士說，這一發現，雌激素在BRCA1基因突變的乳腺癌的發展是很重要的是最強的證據，以支持取出卵巢，以減少癌症的發病率在BRCA1基因突變攜帶者件之一，腫瘤學，生物化學與細胞和分子生物學，在喬治敦和輻射醫學教授。
他說，這項研究還解釋了為什麼卵巢切除術似乎是更有效地為年輕婦女比老年婦女。 “這項研究表明，雌激素是重要的癌症的早期發展，”羅森說。 “誰失去了BRCA1基因功能的婦女需要雌激素生成一個腫瘤，所以從卵巢雌激素暴露的少年可預防產生新的腫瘤。”
BRCA基因作為整個身體的DNA修復分子，固定出於某種原因發生故障的細胞過程，弗思說。但一次BRCA基因受損或變異，這些修復過程減慢或停滯，可以掀起連鎖反應，導致癌症的，因為在他們的實驗室模型中證明。
弗思說：“BRCA基因突變是導致乳腺癌的有力的原因，是因為多個動作，它可能會導致”。 “的BRCA基因功能的喪失與 DNA修復和在這項研究表明，干擾，它似乎提高到雌激素生長的影響。”
該小組的研究還可能揭示為什麼懷孕不會出現在這個人口為保護對乳腺癌的發展，因為它在沒有基因突變的婦女。在非遺傳性乳腺癌，早期妊娠，多胎妊娠，似乎是預防乳腺癌的發展，羅森解釋。
“但是對於誰繼承了BRCA1基因突變的婦女，情況是相反的早期和多胎妊娠，似乎加快乳腺癌的發展，”他說。 “現在，我們可以推測，較高的雌激素和其他激素的水平在懷孕期間刺激癌症發展的早期階段。”
研究人員打算建立後，他們的研究結果，在今後的研究中，調查發生了什麼事在癌症發展的早期階段，並找出腫瘤細胞如何能成為雌激素受體陰性。弗思和彼得盾牌，醫學博士，在喬治敦腫瘤和醫學教授和的癌症控制和的隆巴迪綜合癌症中心的人口科學副主任，最近收到來自國防部一個為期兩年，776 000美元補助金研究中的作用另一種蛋白，轉化生長因子-β（TGF -β），相信在BRCA1基因缺陷的乳腺癌的發展有關。
http://gumc.georgetown.edu/