Um vírus costurado destrói as células estaminais que resistem outras terapias e causam o re-crescimento letal do cancro após a cirurgia, uma equipa de investigação do tumor cerebral conduzida por cientistas nos relatórios do Centro do Cancro da Universidade do Texas M.D. Anderson na edição Sept. do 18 do Jornal do Instituto Nacional para o Cancro.
“Nós mostramos primeiramente em experiências do laboratório e então no cancro cerebral humano pilha-derivado haste nos ratos, isso nós temos uma ferramenta que possa visar e eliminamos as pilhas que conduzem tumores cerebrais,” dizemos autor Juan co-superior Fueyo, M.D., professor adjunto no Departamento do M.D. Anderson da Neuro-Oncologia. Um pedido lançar um ensaio clínico do vírus, chamado Delta-24-RGD, é esperado ir aos reguladores federais este mês.
O vírus foi testado contra o tumor cerebral o mais agressivo - o multiforme do glioblastoma, que origina nas pilhas glial que cercam e apoiam os neurônios. É altamente resistente à radiação e à quimioterapia e tão invasor que a cirurgia quase nunca a elimina. Pacientes que sofrem desta glioma maligno viva em média por aproximadamente 14 meses com tratamento.
Fueyo e os colegas desenvolveram Delta-24-RGD para rapinar em uma fraqueza molecular nos tumores e alteraram o vírus assim que não poderia replicate no tecido normal. Mostraram em um papel de JNCI em 2003 que o vírus eliminou tumores cerebrais em 60 por cento dos ratos que receberam injecções directamente em seus tumores. O vírus espalha em uma onda através dos tumores até que não haja nenhuma célula cancerosa deixada, a seguir morre.
Desde 2004 os cientistas encontraram que os tumores cerebrais estão conduzidos pelas células estaminais haywire que replicate, se diferenciam em outros tipos de pilhas, e se carregam marcadores da proteína como células estaminais normais.
A “Pesquisa mostrou que estas células estaminais do cancro são a origem do tumor, isso que resistem a quimioterapia e a radiação que nós damos a nossos pacientes, e que conduzem o crescimento renovado do tumor após a cirurgia,” Fueyo disse. “Assim nós decidimos testar Delta-24-RGD contra as células estaminais e os tumores da glioma crescidos deles.”
A equipa de investigação conduzida por Fueyo, por Frederick co-superior Lang autor, M.D., professor no Departamento do M.D. Anderson da Neurocirurgia, e primeiro autor Hong Jiang, Ph.D., instrutor na neuro-oncologia, derivou quatro linha celular da haste do tumor cerebral de quatro espécimes do multiforme do glioblastoma. Todas As quatro linhas exibiram as características e as assinaturas da proteína das células estaminais. Delta-24 sucedeu em matar todos os quatro dactilografa dentro o laboratório.
Em Seguida, os pesquisadores transplantaram as linha celular da haste nos cérebros dos ratos e trataram os tumores resultantes com as injecções de Delta-24-RGD. Os ratos Não Tratados tiveram uma hora de sobrevivência média do 38,5 dias, quando os ratos tratados tiveram uma sobrevivência média de 66 dias. Dois dos oito ratos tratados sobreviveram por 92 dias, até o final da experiência, sem sintomas neurológicos.
“É importante nos modelos animais ver a melhoria na sobrevivência na maioria dos animais, mas ter algum curado e sobreviver a uns muitos tempos sem sintomas neurológicos são muito raros,” Fueyo disse. “Nós temos que ser cautelosos, porque um modelo animal não representa inteiramente seres humanos, mas os tumores crescidos por estas células estaminais assemelham-se pròxima aos tumores que nós vemos em nossos pacientes, que seja encontrar de excitação em si mesmo.”
Os Tumores em outros modelos do rato tendem a ser circularmente e independente, explica o autor e Frederick co-superiores Lang, M.D., professor no Departamento do M.D. Anderson da Neurocirurgia. Os tumores Malignos nos pacientes são nunca redondos, invadem outros tecidos e investigam profundamente no cérebro. Os tumores pilha-derivados haste do cancro nestas experiências têm a forma irregular e as características invasoras de suas contrapartes humanas.
“Essa similaridade ao tumor humano é encorajadora,” Lang disse. “E igualmente está incentivando que nós obtivemos basicamente os mesmos resultados com o Delta-24-RGD nesta experiência que nós obtivemos em nossa experiência mais adiantada usando outros modelos do tumor.”