被剪裁的病毒毁坏脑瘤抵抗其他疗法并且在手术以后导致癌症致死的再生物的干细胞,科学家导致的研究小组在得克萨斯大学 M.D. 安徒生巨蟹星座在国家癌症学会日记帐的 9月 18日编辑的中心报表。
“我们显示了首先在实验室实验然后在词根在鼠标的细胞派生的人脑癌症,那我们有可能瞄准的一个工具并且消灭驱动脑瘤的细胞”,说共同高级作者胡安 Fueyo, M.D.,神经肿瘤学的 M.D. 安徒生的部门的副教授。 请求生成病毒的一次临床试验,称 Delta24 RGD,预计本月去联邦管理者。
病毒被测试了最积极的脑瘤 - glioblastoma multiforme,发起于神经胶质细胞包围并且支持神经元。 是高度有抵抗性对辐射和化疗和很入侵的手术几乎从未消灭它。 平均遭受此恶性神经胶质瘤的患者活大约与处理的 14 个月。
Fueyo 和同事在肿瘤的一个分子缺点开发 Delta24 RGD 捕食并且修改了病毒,因此它在正常组织不可能复制。 在 2003年他们在一份 JNCI 文件向显示病毒在接受射入直接地到他们的肿瘤的 60% 消灭了脑瘤的鼠标。 病毒在通知传播通过肿瘤,直到没有癌细胞,然后它中断。
因为 2004 位科学家发现复制自己的乱糟糟的干细胞驱动脑瘤,请区分到细胞的其他类型,并且负担象正常干细胞的蛋白质标记。
“研究向显示他们抵抗化疗和辐射我们产生我们的患者,并且他们在手术以后导致这个肿瘤更新的增长”, Fueyo 说的这些癌症干细胞是这个肿瘤的始发地,那。 “如此我们决定测试 Delta24 RGD 神经胶质瘤从他们和肿瘤增长的干细胞”。
Fueyo,共同高级作者 Frederick 导致的研究小组 Lang、 M.D.、教授神经外科学的 M.D. 安徒生的部门的和第一作者洪江, Ph.D。,讲师在神经肿瘤学方面,从 glioblastoma multiforme 四个标本派生了四脑瘤词根细胞系。 全部四条线路陈列了干细胞特性和蛋白质签名。 Delta24 在杀害全部四成功输入这个实验室。
其次,研究员嫁接了词根细胞系到鼠标脑子并且对待产生的肿瘤与 Delta的射入 24 RGD。 而对待的鼠标有 66 天,平均生存未经治疗的鼠标有 38.5 天的一个平均存活时间。 二八个对待的鼠标生存了 92 天,直到这个实验的结尾,没有神经学症状。
“在动物设计中发现在生存的改善在大部分动物是重要的,但是安排一些被治疗和生存很长时间没有神经学症状是非常少见的”, Fueyo 说。 “我们必须是谨慎的,因为动物设计不充分地表示人,但是这些干细胞增长的肿瘤严密地类似于我们在我们的患者看见,是一令人激动的本身查找的肿瘤”。
在其他鼠标设计的肿瘤倾向于是在周围,并且独立性,解释共同高级作者和 Frederick Lang, M.D.,神经外科学的 M.D. 安徒生的部门的教授。 在患者的恶瘤从未是来回的,他们侵略其他组织并且深深地探讨脑子。 在这些实验的癌症词根细胞派生的肿瘤有他们的人力副本的不规则形状和入侵的特性。
“对人力肿瘤的该相似性令人鼓舞”, Lang 说。 “并且它也鼓励我们基本上取得了与 Delta24 RGD 的同样结果在我们在我们的更早的实验获得使用其他肿瘤设计的此实验”。
Delta24 RGD 的一个临床质量版本是由国家癌症学会制造了的,并且一位独立顾问完成了毒素学鉴定。 继续进行的一种调查新的药物应用我临床试验在 9月预计归档与美国食品药品监督管理局的阶段。 一次临床试验可能早在此秋天开始了。
Delta24 RGD 利用这个情况称 retinoblastoma 的蛋白质 (Rb)是丢失或有缺陷的在脑瘤。 RB 通常防护装置免受癌细胞的扩散和防御病毒感染。 因此病毒有一更加容易的时光侵略的肿瘤和复制在其细胞。 攻击正常细胞的腺病毒使用他们自己的蛋白质, E1A,抵制 retinoblastoma 的防御措施。 要保留 Delta24 RGD 在正常细胞外面, Fueyo 和同事删除生产 E1A 基因的一个小的部分。
JNCI 文件向显示 Delta24 RGD 强制肿瘤细胞吞食自己直到他们中断。 此自食肉,称 autophagy,发生,当细胞在一部分的其细胞质或细胞器附近形成膜然后消化目录,留下洞。 中断于 autophagy 的细胞非难与洞。
细胞临时地通常使用 autophagy 生存,当营养素是短的时,回收要素形成新的细胞器,或者避开病毒或细菌感染。 在癌症研究,有证据该 autophagy 是被触发的被编程的细胞死亡的表单防止损坏的细胞的副本,并且该癌细胞例如使用它生存攻击。
“我们的下个实验对这个细胞是否自杀或中断防止病毒”, Fueyo 演讲说。 不管怎样肯定,这个细胞中断,但是差异是重要的, Fueyo 说,因为病毒可能被重新设计到 autophagy 的燃料或的块使它更加有效。 autophagic 蛋白质 Atg5 用停止的肿瘤细胞大量地表示,做它一潜在的生物标志病毒的效果。
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