定制的病毒殺死腦腫瘤幹細胞驅動器致命的癌症

量身定做的病毒會破壞腦腫瘤幹細胞，抵制其他療法，並導致致命的重新增長的癌症手術後，在得克薩斯大學 MD安德森癌症中心的報告，在9月18日版的雜誌的科學家領導的一個研究小組國家癌症研究所。

“我們已經表明第一次在實驗室的實驗，然後在幹細胞衍生的在小鼠體內的人類腦癌，我們有一個工具，可以目標和消除驅動腦瘤細胞，說：”共同高級作者，醫學博士，副教授胡安Fueyo教授在MD安德森的神經腫瘤部。一個請求啟動一個所謂的Delta - 24 - RGD序列，該病毒的臨床試驗，預計到本月初聯邦監管機構。

該病毒測試的最積極的腦腫瘤 - 膠質母細胞瘤，在圍繞和支持神經元的神經膠質細胞的起源。它具有很強的抗輻射和化療等侵入性手術，幾乎從來沒有消除。患有這種惡性膠質瘤的患者生活在平均約 14個月的治療。

Fueyo和他的同事開發的Delta - 24 - RGD在腫瘤的分子弱點獵物，並改變了病毒，因此它不能複製在正常組織。他們發現在2003年，該病毒消除直接接收到的腫瘤注射的小鼠在60％的腦瘤在JNCI文件。該病毒在通過波的腫瘤傳播，直到沒有癌細胞離開，然後死了。

自2004年以來，科學家們發現，腦腫瘤是由失控幹細胞自我複製的驅動，分化成其他類型的細胞，並承擔像正常幹細胞的蛋白質標記。

“研究表明，這些癌症幹細胞是腫瘤的起源，他們抵禦化療和放療，我們給我們的病人，和他們駕駛的腫瘤手術後的恢復性增長，Fueyo說。” “因此，我們決定測試的Delta - 24 - RGD對膠質瘤幹細胞，並從他們種植的腫瘤。”

Fueyo，共同高級作者，馮檢基郎，醫學博士，在MD安德森的神經外科系教授，第一作者江紅，博士，在神經腫瘤學教員，來自四個四個腦腫瘤幹細胞系領導的研究小組膠質母細胞瘤的標本。所有四線表現出的幹細胞的特點和蛋白質的簽名。三角洲，24日成功地在實驗室殺害所有四種類型。

接下來，研究人員移植到老鼠的大腦的幹細胞系，並處理由此產生的腫瘤注射三角洲- 24 - RGD。未經處理的小鼠的平均存活時間為 38.5天，而治療組小鼠平均存活了66天。 8個治療組小鼠存活92天，直到實驗結束後，無神經系統症狀。

Fueyo說：“重要的是在動物模型中，在大多數動物的生存改善，但有一些被治愈，無神經系統症狀和生存很長一段時間是非常罕見的的，”。說：“我們必須要謹慎，因為動物模型並不能完全代表人類，但由這些幹細胞生長的腫瘤酷似腫瘤，我們看到在我們的病人，這本身就是一個令人興奮的發現。”

在其他小鼠模型的腫瘤往往是圓的和自足，解釋共同高級作者，醫學博士，在MD安德森的神經外科部教授和馮檢基郎。惡性腫瘤患者從未輪，他們入侵其它組織，並深入腦深。癌症幹細胞衍生的腫瘤在這些實驗中有不規則的形狀和其人類的入侵特徵。

“相似​​的人類腫瘤是令人鼓舞的，”朗說。 “，而且它也令人鼓舞的是，我們得到了基本相同的結果與 Delta - 24 - RGD在這個實驗中，我們在我們的前面使用其他腫瘤模型實驗了。”

一個臨床質量三角洲- 24 - RGD版本已經由國家癌症研究所和製造一個獨立的顧問公司已完成了毒理學評估。研究性新藥的應用進行 I期臨床試驗，預計 9月與美國食品和藥物管理局提出的一個階段。一項臨床試驗可能早在今年秋天開始。

德爾塔 - 24 - RGD利用一種蛋白質稱為視網膜母細胞瘤（RB）是丟失或有缺陷的腦腫瘤的事實。通常，Rb的警衛對癌細胞的增殖和抗病毒感染。因此，該病毒已更輕鬆地入侵腫瘤細胞在其複製。腺病毒攻擊正常細胞自行聘請的蛋白質，E1A基因，來抵消視網膜母細胞瘤的防禦措施。為了保持三角洲- 24 - RGD序列的正常細胞，Fueyo和他的同事刪除了該基因產生的E1A的一小部分。