研究は、脳腫瘍が複数の"ターゲット"薬による治療を必要と示唆している

Dana - Farber癌研究所の研究者は、単に一つの"標的"スイッチ遮断薬はしばしば失望さが得られるというだけのものより、いくつかの、細胞増殖のスイッチがある理由を治療を説明し、多くの脳腫瘍と、他の固形腫瘍で同時に過剰であることが示されているその結果。

実験室での発見は、ロナルドDePinho、MD、時応用のがん研究センターのディレクターが率いるチームによると、すぐにすべての誤動作成長のスイッチをシャットダウンするような癌の3つの以上のような標的薬を組み合わせた臨床試験に移行するための主張ダナファーバー。彼らのレポートは、科学ジャーナルが9月13日オンラインで公開されており、今後の印刷の問題に表示されます。

スイッチは頻繁に変異し、癌細胞における多動している受容体チロシンキナーゼ（RTK）と呼ばれる分子によって形成される。グリベックとタルセバは、最も有名なの2つである - - 数キナーゼ遮断薬はすでに利用可能なので研究者は化合物の組み合わせの臨床試験を迅速に計画されるべきだと述べた。

"これはいくつかの阻害剤を用いたレジメンの臨床試験を設計するために臨床医と私たちの医薬品の同僚が動機となる変革の発見である、"DePinhoは言った。彼は癌細胞株と脳腫瘍の新鮮な検体を用いて実験室での研究では、三つ以上のキナーゼ阻害剤は、異常な細胞増殖シグナルを鎮圧するために必要とされたことを指摘した。

研究では、多形性膠芽腫（GBM）、ほとんど常に致命的である積極的な脳腫瘍に焦点を当てた。科学者たちはまた、膵臓や肺の他の一般的な癌の乗算活性RTKの同じようなパターンを発見した。

ジェーンストンメル、博士、鉛のレポートの執筆者とDePinhoラボのポスドク研究員は、異常な成長の源を見つけるためにGBM細胞内で分子RTK"シグナル伝達経路"の調査を実施した。

RTKのは、両方の正常および癌細胞の表面上に位置し、細胞の環境から信号を受信して​​いる。信号の多くは、分裂と成長する細胞を誘導する化学物質"成長因子"です。 RTKのが受信した信号は、しばしば癌細胞に異常な動作PI3Kと呼ばれる経路を介して細胞の核に伝達される。

少なくとも54 RTKとは同定されており、そしてそのような上皮成長因子受容体（EGFR）などのいくつかは、膠芽腫に関与している。しかし、薬そのブロックEGFRは、これらおよび他の病原性腫瘍の進行を遅らせることで、限られた成功を収めている。 "通常、1つは肯定的な初期応答を誘​​発するが、まれに耐久性のある治療法、"また、ハーバード大学医学部で医学の教授であるDePinhoは、言った。 "全体的に、これらの脳腫瘍における受容体チロシンキナーゼ阻害剤のレコードには、やや失望している。"

おそらく問題は、他のキナーゼ経路もまた成長のシミュレーションの冗長またはバックアップソースとして機能している、異常な増殖シグナルを送信していたということです。 "誰もがこれらの細胞で同時にアクティブにする方法を多くの受容体チロシンキナーゼを確認して見ていなかった、"ストンメルは言った。

研究者は、一度に45種類のRTKの活性化を測定した抗体アレイ技術を用いて20神経膠芽腫細胞株を試験した。 20細胞株の19で、3つ以上のRTKとは、核に三重の異常な増殖シグナルを送信し、同時に活性化させた。彼らが新たに診断された患者からの腫瘍のサンプルを検討する際の細胞株から、新鮮な細胞への移動、研究者が同一の複数のRTK活性を見た。

脳腫瘍細胞に適用した場合キナーゼ阻害剤イマチニブ（グリベック）は、誤ったシグナル伝達経路にはほとんど影響を与えなかった。しかし、イマチニブが他の2つのキナーゼ阻害剤と組み合わせて与えられた場合、エルロチニブ（タルセバ）およびSU11274、PI3Kシグナル伝達経路におけるトラフィックは廃止され、癌細胞が死亡した。

研究の結果は、RTK阻害剤が固形癌患者に単独で与えている"微弱な臨床反応のための合理的な説明を提供する"、研究者らは記している、とその併用療法がより良い結果を得られるはず示唆している。

さらに、患者の腫瘍は、阻害剤の適切な組み合わせでオーダーメード治療を処方することができるように、活性化される多くのRTKのスイッチ間で識別するためにプロファイルできます。

"この研究は、ヒトの癌の"パーソナライズ"治療パラダイムの最終的な実装のためのコンセプトの証明を提供する、"研究者は結論づけています。

http://www.dfci.harvard.edu/