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コレステロールの新陳代謝の副産物はエストロゲンの中心の医療補助を妨げます

Published on September 17, 2007 at 6:21 AM · No Comments

UT の南西医療センターの研究者による新しい調査結果はコレステロールの新陳代謝の副産物がエストロゲンが循環系で持っている提供する有利な効果と心臓病で、コレステロールとエストロゲン間の相互作用のよりよい理解を干渉することを示します。

調査の、オンラインで手続きできるのまたそしてジャーナル性質の薬の 10 月問題の結果、言いましたデイヴィッド Mangelsdorf、議長およびペーパーの薬理学の年長の著者先生をホルモン補充療法が心臓病から何人かの postmenopausal 女性をなぜ保護しないか説明するかもしれません。

研究者はことが齧歯動物、 27-hydroxycholesterol と、または 27HC 呼出されたの分子でエストロゲンが結合する中心の血管の同じ受容器への縛り分りました。

このエストロゲンの結合の正常な結果は血管の壁が伸縮性があり、膨張させて残る、 vasculature への損傷は他の中心保護効果間で、修理されますことであり。 他の研究は - だれがもはやエストロゲンを作り出さないか postmenopausal 女性が - この保護作用を失い、心臓病により敏感になることを示しました。

彼らの動物実験および他の実験に基づいて、 UT の南西研究者は一酸化窒素の生産の禁止によって血で循環する 27HC 27HC の量に関連して落ちたエストロゲンのレベルが循環系のエストロゲンの受容器に反応し、区切、そして保護機能を妨げたときにことを、本質的に定めました。 一酸化窒素は血管、援助のセル成長および修理の平滑筋の弛緩を仲介し、血栓症を防ぎます。 血管の一酸化窒素の減らされたレベルはコレストロールが高いおよび糖尿病とリンクされました。

高脂肪、コレストロールが高い食事療法を入れられた動物ではコレステロールおよび 27HC は両方レベル高かったです。

「私達は 27HC がエストロゲンの受容器ことをに不良部分によって効果的に維管束組織のエストロゲン機能を禁じることができることが」言いました Mangelsdorf、南西 UT のハワード・ヒューズの医学の協会の調査官先生を分りました。 「この調査中心でコレストロールが高い有害な効果しか持っていましたりまたサポートします vasculature の 27HC そしてエストロゲンの相対的なレベルが心循環器疾患のための危険に要因を」。は貢献している概念を説明しませんが、

正常な premenopausal 女性では、コレステロールから生成される血で循環する高められた心血管の保護の原因となるエストロゲンのレベルと比較される 27HC の量は比較的低いです。 それに対して 27HC がエストロゲン受容器のそして保護の損失に終る機能を妨げるエストロゲンの受容器によって結合するべき競うことを 27HC のレベルが postmenopausal ピリオドの間にのようなより高く相関的なエストロゲンの、またはコレストロールが高いの結果として、研究者とき、推測して下さい。

「月経閉止期に達するまで心循環器疾患からの人」、はよりこのモデル女性がよりよくなぜの保護されるか説明を助けるかもしれません先生を言いました Mangelsdorf。

調査結果はまた postmenopausal 女性のある特定のホルモン補充療法評価した大きい臨床試験が (HRT)ホルモンが女性の心臓病の危険を高めることを現れた 2002 年に - 15 年の女性の健康のイニシアチブのコンポーネント - をなぜの停止しなければならなかったか説明を助けるかもしれません。

「女性の健康の初めの研究計画に、始めた HRT を取っている女性は postmenopause 13 年のの平均でした」と Manglesdorf 先生は言いました。 「それらがこのエストロゲンを再度取り始めたまでに循環系で結合する 27HC によって与えられるエストロゲンの受容器への損害は既に発生するかもしれません。 非常に長時間のためのエストロゲンの保護を失えば、それを取り戻すことができません」。

研究者はまた 27HC が循環系のエストロゲンの受容器で主に動作することが分りました。 それは他のティッシュのエストロゲンの受容器に、生殖ティッシュのような結合するとき、再生関連の機能に対する効果をもたらしません。 27HC のこの特性はそれに 「選択的なエストロゲンの受容器の変調器」、か SERM、第 1 をそのような選択率を表わすために知られているそのような自然発生する分子作ります。

「この分子 vasculature のための選択率で驚くべきです」はと Mangelsdorf 先生は言いました。 「これらの調査結果また製造された SERMs のための可能な薬剤ターゲットとして認可しますエストロゲンの受容器を」。は

http://www.swmed.edu/