LL37ペプチドは自己免疫疾患の新たな潜在的なターゲットを提供します。

の侵入微生物に対して天然の抗生物質として作用するヒトペプチドはまた、体の自身のDNAに結合し、感染の有無の免疫反応を誘発することができる、テキサス州の大学の科学者が率いる研究チームは、MDアンダーソンがんセンターのレポート自然の中で初期のオンライン出版物。

"ウイルスが行うようにペプチドおよび自己DNAのこの組み合わせは、同じ免疫反応の経路を活性化する、"年長の著者ミシェルGilliet、MD、免疫学およびメラノーマ腫瘍内科のMDアンダーソンの部門の助教授は言う。

研究者は、この応答は自己免疫疾患の可能性がキードライバーと傷害に対する防御炎症反応を起動するための組織の損傷をフラグ早期警戒システムの不可欠な部分の両方であると考えています。

"我々は、この経路は、乾癬、慢性の炎症性皮膚疾患で自己免疫を駆動する可能性があることを示し、"Gillietは述べています。しかし重要なペプチドは、また大きく、炎症性腸疾患や関節リウマチなどの自己免疫疾患で表現され、LL37とCAMPの両方と呼ばれる。

LL37は、慢性炎症性疾患や感染症や癌に対するワクチンの可能なコンポーネントの治療にブロックするために新たな潜在的なターゲットを提供する、著者らは注意してください。

チームは、乾癬の重要な免疫防御細胞の活性化を研究することによって、この新たな経路を追跡。形質細胞様樹状細胞（pDC）は、ウイルスなどの微生物の感染を認識する高度に専門化です。彼らはウイルスを巻き込むとインターフェロンを生産し、感染と戦うために免疫系のカスケードをオフに設定します。

"これらの樹状細胞は、通常、自己DNAに応答しない、"Gillietは説明しています。この無反応は、身体自身の組織に対する攻撃を開始するから細胞を防ぐことができます。しかし、研究者は、自己DNAと病気の形成につながる乾癬皮膚のPDCの活性化のリリースと皮膚の損傷の間の接続の証拠を蓄積していた。彼らはこれらの要因をつなぐ分子機構を欠いていた。

ラボ一連の実験では、彼らは樹状細胞を活性化する乾癬組織の重要な成分としてLL37を同定した。ペプチドはすでに長い間直接細菌やウイルスを破壊する能力を通して感染を防御するために知られている抗菌ペプチドのファミリーのメンバーである。

チームはその後、それは侵入微生物であるかのように、樹状細胞にそれを可能にする構造を形成するために、自己DNAに結合することによってそのLL37活性化樹状細胞を示した。

複合体は、免疫応答をオフに設定し、それがインターフェロン-αの産生を起動する敏感な内部の受容体に接続するエンドソームと呼ばれるPDCとの城壁で囲まれたチャンバ内に巻き取られる。

"我々は、LL37の通常の仕事は、組織の損傷への免疫システムを警告し、感染に対する抵抗性を高め、創傷治癒を開始する一時的な炎症反応を刺激することだと思う"とGillietは述べています。

"組織が損傷されると、細胞が破壊され、彼らは細胞の周囲の領域にDNAをこぼすしている。上皮細胞から放出されるLL37が、、その後保護炎症性免疫応答を起動するために存在するPDCによって取り込まれるこの細胞外DNAを、結合する、"Gillietは述べています。

しかし、自己免疫疾患の場合には、LL - 37はよく感染を抑制し、治癒を促進するために必要な一時的な衝撃を超えて、永続的に生産されたまま。

Gillietは、よりよい経路を理解し、自己免疫疾患やがんが進行中である治療するためにそれを悪用するためにフォローアップ調査を言う。

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