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ソリッドステート NMR 分光学は明らかにします 「大自然ブローランプ」のの働きを

Published on September 17, 2007 at 6:50 AM · No Comments

原子レベルの映像技術を使用して、研究者ミシガン州立大学は効率的に多くの薬剤および毒素を破壊するボディの助力に於いての役割のための 「大自然ブローランプ」がように知られている酵素システムの重要な構造細部を明らかにしました。

研究は一連のペーパー、ジャーナル BBA Biomembranes の最新の出版されたオンライン今月で詳しく述べられました。

システムは協力的に働く 2 つの蛋白質を含みます。 第 1 はのチトクローム P450、実際の作業、第 2 蛋白質から倍力を得るときだけ、チトクローム b5 をしますが。 問題を複雑にするためには、 2 つの蛋白質は両方とも細胞膜に区切られるときだけ相互に作用することができます。 それは相互作用に重大である構造細部を検知するのに従来の技術を使用することを困難に、言いました研究グループを導く Ayyalusamy Ramamoorthy をします。

例えば、頻繁に使用される X 線の結晶学は蛋白質の構造を定めるために、膜の環境からの分子の分離を必要とします。 チトクローム b5 の部分が膜にスタックするので、そのような分離はチトクローム P450 との相互作用を制御する部品であることを起こる障害で分子を壊すことを含みます。 従って結晶学は構造の情報を提供できる間、継続する何が居心地のよいの間に P450 と b5 の間で丁度に、膜行きの遭遇洞察力を提供できませんと、 Ramamoorthy は言いました。

ただし、技術彼の実験室の使用---ソリッドステート NMR 分光学---分子構造を明らかにするただまた特定蛋白質が膜にどのように寄り添うか示すことは膜の環境の蛋白質の詳しい画像を作り出すことができますが。 分子が 3 部をそのすべて別様に動作してもらうのでけれども、チトクローム b5 はその多目的な方法に挑戦を示しました、: 細胞膜、モバイル性が高い、水溶性の部分および他の 2 つの部品を接続するより少なく移動式 「リンカに」埋める堅い、粘着性がある部分。

しかし彼らの技術の微調整によって、研究者はすべての 3 部分の高解像の画像を得られました。

「挑戦人々の部屋を持っていることのような十分に何かであり、誰ものよい写真を得ることを試みます」は Ramamoorthy を化学および生物物理学の助教授言いました。 「1 つの映像、とおそらくそれをすることができません。 しかし言えば、 「年齢 50 に皆は立ち」、次に 1 つの映像を撮り、他の年齢別グループを頼み、撮ります別の映像を、等、持っていますよりよいチャンスを」。

彼らのサンプルを (回すか、または磁界の分子を) 一直線に並べることによって、研究者は写真の類似のように、しかし移動性による年齢別グループにない、基づいて分子の部分を区別できました。 「私達が設計した技術と、私達は堅い部分をモバイル性が高いのと別に観察でき、より少なく移動式部分」と Ramamoorthy は言いました。

5 月のアメリカ化学会のジャーナルで出版された作業の最初の一部分では研究者はチトクローム b5 の膜及ぶセグメントを記述しま、膜に関連して傾ける方法および螺旋形の形をはじめて明らかにします。 BBA Biomembranes で出版された新規工事では彼らは分子が両方とも膜で区切られれば、チトクローム b5 はチトクローム P450 の動きそして構造を調整することを定めました。 より多くの作業は進行中これら二つの蛋白質の詳しい高解像の構造を定めるためにです。

Ramamoorthy のチームはまた他の膜準蛋白質、多くの生物学的に重要な分子を含んでいるグループを調査しています。

「従ってこれらの蛋白質ボディのすべての主要な病気に、どこでもかかわり、薬剤アプリケーションのための主目標です」はと Ramamoorthy は言いました。 「私の考えでは、膜蛋白質の構造を解決できることで構造生物学者のための今後数年間高優先順位べきです」。

Ramamoorthy は麻酔科学のルーシー Waskell、教授および医療センター復員軍人援護局で医者と最近の作業で最も協力しました。

、 Ramamoorthy この研究分野のリーダーはジャーナル BBA-Biomembranes の特集号編集され、一流ジャーナルのいくつかのペーパー出版され、そして生物的固体の NMR 分光学の本引き出されるミシガン州立大学でフィールドの複数の主要な国際シンポジウムを組織しました。 Ramamoorthy はこの研究分野が実行からの U-M で高い磁界のソリッドステート NMR 分光計機能および NIH の出資によるプログラムをセットアップすることを計画するかなり拡大すると言いました。

http://www.umich.edu/