固体核磁共振的分光学显示 ‘自然的小型发焰装置’工作

使用原子级的成象技术，密执安大学研究员显示了酵素系统的重要结构上的详细资料叫作 “自然的小型发焰装置”其在帮助这个机体的作用的高效地划分许多药物和毒素。

这个研究在一系列的文件，最近发布在线本月在这个日记帐 BBA Biomembranes 上详述。

这个系统介入共同地运作的二蛋白质。 第一，细胞色素 P450，执行这个实际工作，但是，只有当它从第二蛋白质时获得提高，细胞色素 b5。 只有当两个一定到细胞膜时，要复杂化事态，二蛋白质可能配合。 那使难使用传统技术辩明对交往是关键的结构上的详细资料，说 Ayyalusamy Ramamoorthy，导致研究小组。

例如， X-射线结晶学，常用确定蛋白质结构，要求分隔分子从他们的膜环境。 由于一部分的细胞色素 b5 坚持膜，这样分隔介入中断这个分子在关键，偶然是零件控制其与细胞色素 P450 的交往。 因此，当结晶学可能提供关于结构时的一些信息，它不可能提供答案到正确地什么在他们舒适期间，继续在 P450 和 b5 之间，膜遭遇， Ramamoorthy 说。

然而，技术他的实验室用途---固体核磁共振的分光学---在膜环境里可能导致蛋白质的详细图象，不仅显示分子结构，而且显示特殊蛋白质如何紧贴到膜。 细胞色素 b5 存在了一个挑战甚而对该多才多艺的方法，虽然，因为这个分子安排三部分该全部不同地正常运行： 埋没到细胞膜、一个高移动，溶于水部分和一个较不移动 “连接器”连接另外两个零件的严格，粘性部分。

但是通过调整他们的技术，研究员能获得所有三个部分的高分辨率图象。

“这个挑战充分是某事象有屋子人，并且设法获得他们中的每一个的好照片”，副教授说 Ramamoorthy，化学和生物物理学。 “与一张照片，您不可能很可能执行它。 但是，如果您说， ‘大家在年龄 50 站起来’，和您拍一张照片，您然后请求另一年龄组并且拍另一张照片，等等，您有一个更好的机会”。

通过空转他们的范例 (或对齐在磁场的分子)，研究员能区分这个分子的部分不在年龄组基础上，在照片比喻，但是由流动性。 “与我们设计的技术，我们能分别地观察严格的部分与高移动，并且较不移动部分”， Ramamoorthy 说。

在工作的第一部分，发布在美国化学会日记帐上在 5月，研究员描述了细胞色素 b5 的膜跨过的细分市场，第一次显示它关于膜掀动的其螺线形状和方式。 在 BBA 发布的新的工作 Biomembranes，他们确定，一旦两个分子在膜一定，细胞色素 b5 调整行动和细胞色素 P450 结构。 更多工作是进展中确定这两蛋白质详细高分辨率结构。

Ramamoorthy 的小组也学习其他膜关联蛋白质，包括许多生物重要分子的组。

因此 “这些蛋白质在所有主要疾病介入，到处在这个机体，并且是配药应用的主要目标”， Ramamoorthy 说。 “以我所见，解决膜蛋白质结构应该在以后几年是最高优先级的结构上的生物学家的”。

Ramamoorthy 在这种最近的工作合作了与露西 Waskell、麻醉学教授和医师在退伍军人服务站治疗中心。

一位领导先锋在此研究领域， Ramamoorthy在这个日记帐 BBA-Biomembranes 上在主导的日记帐上组织了在这个域的几个主要国际专题讨论会，编辑一个特别问题，发布一定数量的文章和被提出在生物固体核磁共振的分光学的一本书的密执安大学。 Ramamoorthy 说此研究领域将显著地增长在从实施的 UM 计划设置一个高磁场固体核磁共振的分光仪设备和一个 NIH 程序。

http://www.umich.edu/