Genom Att Använda atom-jämna avbilda tekniker, har Michiganuniversitetetforskare avslöjt viktigt strukturellt specificerar av ett bekant enzymsystem, som ”Fostra Naturens blåslampa” för dess roll i portion som förkroppsliga bryter effektivt besegrar många droger och toxins.
Forskningen har specificerats i en serie av legitimationshandlingar, det nyast som direktanslutet publiceras denna månad i föra journal över BBA Biomembranes.
Systemet gäller två proteiner som fungerar hjälpsamt. Första, cytochromen P450, gör det faktiska arbetet, men när endast det får en ökning från understödjaproteinet, cytochromen b5. Att försvåra materier, kan de två proteinerna påverka varandra, när endast båda är destinerade till ett cellmembran. Det gör det svårt att använda traditionella tekniker för att urskilja det strukturellt specificerar, som är avgörande till växelverkan, sade Ayyalusamy Ramamoorthy, som leder forskninggruppen.
För anföra som exempel, Röntga crystallography som ofta är van vid, bestämmer protein strukturerar, kräver att avskilja molekylarna från deras membranmiljö. Därför Att delen av cytochromen b5 klibbar till membranet, gäller sådan avskiljanden avbrott molekylen på klibba pekar, som händer att vara delen, som kontrollerar dess växelverkan med cytochromen P450. Så kan stundcrystallography erbjuda någon information strukturerar på, kan den inte ge inblickar in i exakt vad går på mellan P450 och b5 under deras ett slags tvåsittssoffa, membran-destinerade möten, sade Ramamoorthy.
Emellertid tekniken hans labbbruk---halvledar- NMR spektroskopi---kan den specificerade jordbruksprodukter avbildar av proteiner i membranmiljön, molekylärt inte endast avslöjande strukturerar men också visningen hur ett särskilt protein kura ihop sig in i membranet. Cytochromen b5 framlade en utmaning även till den mångsidiga metod, fast, därför att molekylen har all tre delar den att uppföra olikt: de styva, klibbigt portionr, som begraver in i cellmembranet, ett högt mobilt som bevattna-är lösligt portion, och en mindre mobil ”linker” som förbinder de andra två delarna.
Men, vid att tweaking deras teknik, var forskarna kompetent att få med hög upplösning avbildar allra tre portionr.
”Var utmaningen något något liknande som har ett rum mycket av folk, och pröva att få bra foto av varje av dem,”, sade Ramamoorthy, en förbunden professor av kemi och Biophysics. ”Med en föreställa, dig antagligen kan inte göra den. Men, om dig något att säga, ”, Alla över stativ för ålder 50 upp, ”och du tar en, föreställa, och du frågar för en annan åldersgrupp och tar därefter another föreställer, och så vidare, dig har ett bättre att riskera.”,
Vid den deras snurret tar prov (eller arrangera i rak linje molekylarna i det magnetiskt sätter in), forskarna var kompetent att göra åtskillnad mellan delar av molekylen som baseras inte på åldersgruppen, som i fotoanalogin, men vid rörlighet. ”Med teknikerna som vi planlade, var vi kompetent att observera att det styvt att portion separat från det högt mobilt och mindre mobil portionr,”, sade Ramamoorthy.