Published on September 17, 2007 at 6:50 AM
使用原子級的成像技術,密執安大學研究員顯示了酵素系統的重要結構上的詳細資料叫作 「自然的小型發焰裝置」其在幫助這個機體的作用的高效地劃分許多藥物和毒素。
這個研究在一系列的文件,最近發布在線本月在這個日記帳 BBA Biomembranes 上詳述。
這個系統介入共同地運作的二蛋白質。 第一,細胞色素 P450,執行這個實際工作,但是,只有當它從第二蛋白質時獲得提高,細胞色素 b5。 只有當兩個一定到細胞膜時,要複雜化事態,二蛋白質可能配合。 那使難使用傳統技術辯明對交往是關鍵的結構上的詳細資料,說 Ayyalusamy Ramamoorthy,導致研究小組。
例如, X-射線結晶學,常用確定蛋白質結構,要求分隔分子從他們的膜環境。 由於一部分的細胞色素 b5 堅持膜,這樣分隔介入中斷這個分子在關鍵,偶然是零件控制其與細胞色素 P450 的交往。 因此,當結晶學可能提供關於結構時的一些信息,它不可能提供答案到正確地什麼在他們舒適期間,繼續在 P450 和 b5 之間,膜遭遇, Ramamoorthy 說。
然而,技術他的實驗室用途---固體核磁共振的分光學---在膜環境裡可能導致蛋白質的詳細圖像,不僅顯示分子結構,而且顯示特殊蛋白質如何緊貼到膜。 細胞色素 b5 存在了一個挑戰甚而對該多才多藝的方法,雖然,因為這個分子安排三部分該全部不同地正常運行: 埋沒到細胞膜、一個高移動,溶於水部分和一個較不移動 「連接器」連接另外兩個零件的嚴格,粘性部分。
但是通過調整他們的技術,研究員能獲得所有三個部分的高分辨率圖像。
「這個挑戰充分是某事像有屋子人,并且設法獲得他們中的每一個的好照片」,副教授說 Ramamoorthy,化學和生物物理學。 「與一張照片,您不可能很可能執行它。 但是,如果您說, 『大家在年齡 50 站起來』,和您拍一張照片,您然後請求另一年齡組并且拍另一張照片,等等,您有一個更好的機會」。
通過空轉他們的範例 (或對齊在磁場的分子),研究員能區分這個分子的部分不在年齡組基礎上,在照片比喻,但是由流動性。 「與我們設計的技術,我們能分別地觀察嚴格的部分與高移動,并且較不移動部分」, Ramamoorthy 說。
在工作的第一部分,發布在美國化學會日記帳上在 5月,研究員描述了細胞色素 b5 的膜跨過的細分市場,第一次顯示它關於膜掀動的其螺線形狀和方式。 在 BBA 發布的新的工作 Biomembranes,他們確定,一旦兩個分子在膜一定,細胞色素 b5 調整行動和細胞色素 P450 結構。 更多工作是進展中確定這兩蛋白質詳細高分辨率結構。
Ramamoorthy 的小組也學習其他膜關聯蛋白質,包括許多生物重要分子的組。
因此 「這些蛋白質在所有主要疾病介入,到處在這個機體,并且是配藥應用的主要目標」, Ramamoorthy 說。 「以我所见,解決膜蛋白質結構應該在以後幾年是最高優先級的結構上的生物學家的」。
Ramamoorthy 在這種最近的工作合作了與露西 Waskell、麻醉學教授和醫師在退伍軍人服務站治療中心。
一位領導先鋒在此研究領域, Ramamoorthy在這個日記帳 BBA-Biomembranes 上在主導的日記帳上組織了在這個域的幾個主要國際專題討論會,編輯一個特別問題,發布一定數量的文章和被提出在生物固體核磁共振的分光學的一本書的密執安大學。 Ramamoorthy 說此研究領域將顯著地增長在從實施的 UM 計劃設置一個高磁場固體核磁共振的分光儀設備和一個 NIH 程序。
http://www.umich.edu/
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