壊れやすい X シンドロームに責任がある遺伝子の突然変異の新しい理解

科学者は壊れやすい X シンドロームに責任がある遺伝子の突然変異 - 精神遅滞の最も公有地によって受継がれる形式どのように - が脳細胞伝えるか方法を変えるか検出しました。

実験室のラットから培養されたニューロンでは科学者はまた欠陥の上流のパスの特定のサイトに目標とされた薬剤を使用して突然変異の効果を逆転できました。 見つけることはこの前に治療不可能な状態のための人間療法の開発の原因となることができます。

研究は Emory 大学医科大学院の人類遺伝学のスティーブン T. ワーレン、 PhD、 Timmie 教授および椅子、およびギャリー J. Bassell、 PhD の細胞生物学の Emory 教授によって導かれました。 それは (PNAS) 国家科学院の進行で週 9 月 17 日の報告されます。 主執筆者は Emory の遺伝学の博士研究員です美香 Nakamoto。

「私達は今壊れやすい X シンドロームの頭脳の基本的な欠陥を説明し、私達が実験室のこの問題を訂正してもいいことが、最も重大に、分られる」先生を言いますワーレン。 「これはかなりエキサイティングで、前に治療不可能な状態を扱えます今信じる 1991 年に遺伝子の識別から私達に進歩します。 私達の次のステップは最もよい薬剤を選別し、壊れやすい X シンドロームに」。起因する不足を試み、訂正するために識別し続けることです

壊れやすい X シンドロームは X染色体の FMR1 遺伝子で突然変異によって引き起こされます。 変異する FMR1 遺伝子の領域は DNA ベースの trinucleotide シーケンスを繰り返します--CGG--正常な個人の正常な 6 つから 55 の繰り返しよりもむしろ 200 のそして 1,000 回間。 異常な trinucleotide の繰り返しにより普通遺伝子によって作り出される FMR 蛋白質の不在を引き起こします。

先生ワーレンおよび彼の同僚は 1991 年に FMR1 遺伝子を検出した国際的なチームを導きました。 彼らは後で FMR 蛋白質 (FMRP) を特徴付け、壊れやすい X シンドロームのための診断試験を開発しました。 以来、研究は頭脳の FMRP の不足の特定の結果を識別し、薬療法のためのターゲットを見つけることに焦点を合わせました。

以前は、ワーレンブラウン大学で科学者と働いている先生は壊れやすい X シンドロームのマウスモデルの FMRP の不在がシナプスの強さの異常の原因となる、またはニューロンの表面の AMPAR の受容器の異常を提案した、ニューロンが通信する程度ことを検出しました。 これらの受容器はニューロンが synapses で互いに接続することができるように必要です、通信連絡にそれを与えることは学習およびメモリの原因となります。 Drs. 壊れやすい X シンドロームで、 AMPAR の受容器が表面の神経のセルを出入りしてより頻繁に移動し、シナプス接続を不安定にすることをワーレンおよび Bassell は検出しました。 これが壊れやすい X シンドロームの最終的な欠陥であることを Emory の科学者および他は信じます。

壊れやすい X シンドロームを模倣するために処理された実験室の培養されたニューロンを使用して Emory の科学者は mGluR5 反対者が付いている mGluR5 受容器を目標とできました--MPEP. mGluR5 受容器は FMRP の上流にあり、ニューロン上の反対の影響があるので、 mGluR5 刺激を和らげることは FMRP の損失の結果を正規化するべきです。 実際に、 Emory の科学者は目標とされた MPEP 療法が FMRP 不十分なニューロンの表面の異常な AMPAR の受容器の動きをレスキューしたことを見つけました。

「mGluR5 受容器およびシグナルに反対する薬剤の追加によって、売買している私達は AMPAR の受容器を正規化できた推定上ニューロンが適切なシナプス接続をするようにします」とワーレン先生は言います。 「これは私達に私達が壊れやすい X シンドロームの患者のための処置を開発」。できるという大きい希望を与えます

http://www.emory.edu