负责脆性X综合征的基因突变的新认识

科学家们已经发现脆性X综合征的负责 - 最常见的遗传性智力低下的形式 - 的基因突变如何改变脑细胞的方式沟通。

在从实验室大鼠培养的神经元，科学家们还能够扭转使用一种药物有针对性地上游通路的缺陷在特定的网站突变的影响。这一发现可能导致此以前无法治疗的情况人类疗法的发展。

领导这项研究是由斯蒂芬T.沃伦博士，Timmie教授和埃默里大学医学院人类遗传学的椅子，和Gary J. Bassell，博士，埃默里大学细胞生物学教授。这将是报告中的诉讼的国家科学院学报（PNAS）9月17日的一周。主要作者是埃默里大学遗传学博士后研究员米卡中本。

“沃伦博士说：”现在，我们已经解释在脆性X综合征的大脑的根本缺陷，最重要的发现，我们可以纠正这个问题在实验室。 “这是非常令人兴奋，在1991年到现在相信我们将能够治疗以前无法治疗的情况的基因鉴定进展，我们的下一个步骤将继续筛选和确定最佳的药物尝试和纠正的缺陷而导致的从脆性X综合征“。

脆性X综合征是在X染色体上FMR1基因突变造成的。 FMR1基因突变的一个地区重复的三核苷酸序列的DNA碱基 - CGG公司 - 200和1000倍之间，而不是正常的6至55在正常个体中的重复。三核苷酸重复序列异常引起，通常由基因产生FMR蛋白的情况下。

沃伦博士和他的同事领导的一个国际研究小组在1991年发现的FMR1基因。后来，他们的特点FMR蛋白（FMRP）和脆性X综合征的诊断测试。于是乎，他们的研究主要集中在确定FMRP的不足之处的具体后果，并在大脑中寻找药物治疗的目标。

此前，沃伦博士，与布朗大学的科学家发现FMRP的脆性X综合征的小鼠模型的情况下会导致异常的突触强度，或通过神经元沟通的程度，建议AMPAR受体异常神经元表面上。这些受体在突触神经元相互连接，从而使沟通，导致学习和记忆。博士。沃伦和Bassell发现，在脆性X综合征，AMPAR受体移入和移出的神经细胞表面更加频繁和不稳定的突触联系。埃默里大学的科学家和其他人相信这是在脆性X综合征的最终缺陷。

埃默里大学的科学家利用在实验室培养的神经元，操纵模型脆性X综合征，能够针对mGluR5的受体与mGluR5拮抗剂 - MPEP。由于mGluR5的受体FMRP的上游，并反对在神经元的影响，回火mGluR5的刺激应该正常化FMRP的损失的后果。事实上，埃默里大学的科学家发现，MPEP有针对性的治疗抢救FMRP的缺失的神经元表面上的异常AMPAR受体运动。

“沃伦博士说：”通过添加一种药物，对抗mGluR5的受体和信号，我们能够正常化AMPAR受体贩运，想必让作出适当的突触连接的神经元，。 “这给我们很大的希望，我们将能够开发出脆性X综合征患者的治疗。”

http://www.emory.edu