對基因突變的新的瞭解負責對脆弱的 X 綜合症狀

科學家發現了基因突變負責對脆弱的 X 綜合症狀 - 智力缺陷的最公用被繼承的表單 - 如何修改這個方式腦細胞傳達的。

在從實驗室匯率開化的神經元，科學家也能撤消這個變化的作用使用藥物被瞄準對這個缺陷的在上游路的特定站點。 查找能導致人力療法的發展此以前難以處置的情況的。

這個研究是由斯蒂芬 T. 沃倫， PhD， Timmie 人類遺傳學的教授和主席在艾文理大學醫學院和加利 J. Bassell， PhD，細胞生物學 Emory 教授導致的。 在國家科學院的行動將報告 (PNAS) 星期 9月 17日。 主要作者是 Emory 遺傳學博士後米卡 Nakamoto。

「我們現在解釋了在腦子的根本缺陷在脆弱的 X 綜合症狀，并且，最重要，發現我們可以更正此問題在實驗室裡」，沃倫博士說。 「這是相當扣人心弦的，在 1991年繼續進行從這個基因的確定對現在相信我們能對待一個以前難以處置的情況。 我們的以下步驟將將持續篩選和識別最佳的藥物嘗試和更正起因於脆弱的 X 綜合症狀的缺乏」。

脆弱的 X 綜合症狀是由變化造成的在 X染色體的 FMR1 基因。 這個變化的 FMR1 基因的區域重複脫氧核糖核酸基礎一個 trinucleotide 順序 --CGG--在 200 和 1,000 時間之間，而不是在正常單個的正常 6 到 55 重複。 異常 trinucleotide 重複導致這個基因通常生產的缺乏 FMR 蛋白質。

同事博士沃倫和他的導致在 1991年發現這個 FMR1 基因的一個國際小組。 他們以後分析了 FMR 蛋白質 (FMRP) 并且開發了脆弱的 X 綜合症狀的診斷測試。 自那以後，他們的研究著重識別 FMRP 缺乏的特定結果在腦子的和查找藥方的目標。

以前，沃倫博士，從事與科學家在布朗大學，發現缺乏在脆弱的 X 綜合症狀鼠標設計的 FMRP 導致在突觸神經的力量的反常性，或者神經元溝通，建議 AMPAR 感受器官反常性在神經元表面的程度。 這些感受器官是必要為了神經元能連接用彼此在染色體結合，提供這份通信那導致瞭解和內存。 Drs. 沃倫和 Bassell 發現在脆弱的 X 綜合症狀， AMPAR 感受器官頻繁地搬入搬出表面神經細胞的細胞并且動搖突觸神經的連接數。 Emory 科學家和其他相信這是在脆弱的 X 綜合症狀的最終缺陷。

使用被開化的神經元在實驗室裡，被操作塑造脆弱的 X 綜合症狀， Emory 科學家能瞄準有 mGluR5 反對者的 mGluR5 感受器官--MPEP. 因為 mGluR5 感受器官是逆流 FMRP 并且有對神經元的反對的影響，磨煉 mGluR5 刺激應該正常化 FMRP 損失的結果。 的確， Emory 科學家查找被瞄準的 MPEP 療法搶救了在 FMRP 短少神經元的表面的異常 AMPAR 感受器官移動。

「通過添加對抗這個 mGluR5 感受器官和信號的藥物，我們能正常化 AMPAR 感受器官交易和據推測允許神經元建立適當的突觸神經的聯繫」，沃倫博士說。 「這產生我們巨大希望我們能開發病人的處理有脆弱的 X 綜合症狀」。

http://www.emory.edu