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睾丸提供干细胞的有为的新的来源

Published on September 20, 2007 at 10:59 AM · No Comments

在十年研究以后,霍华德・休斯医疗学院科学家在重编程序从雄鼠的睾丸的成人干细胞成功到功能血管和可收缩的心脏病组织。

这个研究提供干细胞的一个有为的新的来源用于机构重新生成研究。

有些科学家认为机构特定成人干细胞可能提供治疗潜在和胚胎干细胞一样,不用与胚胎干细胞疗法相关的道德关心或免疫拒绝的风险。 然而,成人干细胞可能缺乏胚胎干细胞能力可塑性和 pluripotency 生成任何细胞类型。 成人干细胞的研究由他们的相对缺乏以多种机构和在识别和收获他们,以及大量地区分他们的伴随困难也限制了到功能 vascularized 组织。

HHMI 调查员 Shahin Rafii 和他的 Weill 康奈尔山东医学院的同事看上去解决了其中一些在雄鼠的问题。 使用从鼠标的睾丸得到的 spermatogonial 祖先细胞,研究员重编程序细胞形成 multipotent 成人 spermatogonial 派生的干细胞。 如果同样可以执行与人类细胞,他们说,成人干细胞可能是新的疗法的一个有为的来源人的的疾病例如血管病、心脏病、阿耳茨海默氏的、帕金森的、中风、甚而糖尿病和癌症。

科学家在派生有好成功 pluripotent 词根细胞系 - 那些以这个能力开发成多个细胞类型 -- 从成人睾丸细胞。 但是细胞的仅一个小的子集从睾丸的有潜在变得 pluripotent,并且直到现在,调查员缺乏方法识别和查出他们。

在线在日记帐本质的 2007年 9月 20日,问题, Rafii 和同事发表的论文在 Weill 康奈尔山东医学院和纪念品 Sloan-Kettering 巨蟹星座中心请报告他们识别在细胞独特的一套表示在叫作 spermatogonial 词根和祖先细胞的成人睾丸内的一个新颖的细胞表面标记 (SPCs)。 这个标记, GPR125,在实验室里使科学家识别和收获从成人鼠标睾丸的很大数量的 SPCs,然后繁殖并且重编程序他们成为可能区分到许多细胞类型的干细胞。

研究员显示出,这些 multipotent 成人 spermatogonial 派生的干细胞 (MASCs) 可能开发体内成运作的血管 (内皮细胞的) 细胞和组织,以及可收缩的心脏病组织、脑细胞和许多其他细胞类型。 他们也注射了从文化的 MASCs 到 blastocysts 胚胎的鼠标细胞他们在成熟母鼠标种入了。 当 blastocysts 被开发成鼠标,研究员可能发现 MASCs 区分了到许多组织。 这些数据建议 MASCs 正确地 multipotent : 可再程序化区分到功能组织。

十年前, Rafii 注意到该人力睾丸癌细胞与成人干细胞共享许多特性。 作为癌症医师,他也注意有睾丸癌的很大数量的病人开发称 teratomas 的肿瘤,包含组织的不同的类型。 凭这些观察,他原因精原细胞,唯一的功能将生成前体对精液,有潜在容易地提升 pluripotent 细胞。 同样地,他比其他成人干细胞认为,他们也许证明顺应对重编程序。

使用基因审查学习, Rafii,并且同事发现了在 SPCs 的一个潜在的比表面标记。 所有细胞比较在成人睾丸的在 SPCs,但是没有其他成熟生殖细胞向显示此 G 蛋白质耦合了感受器官,叫作 GPR125,表示。 使用 GPR125 在手中, Rafii 能查出很大数量从成人鼠标睾丸的 SPCs。

他们也设立了祖先细胞迅速地增长并且分开的一个非常完善的文化系统,创建可以被转换成 MASCs 细胞的多人口。

“看来这些专门化的 GPR125 正 spermatogonial 细胞可能是一容易获得,并且干细胞的被操作的来源以对我们在胚胎干细胞看见的表单新的组织的一个相似的功能”,说 Rafii。 对于男性患者,他相信, “它可能某天意味避过与胚胎干细胞被链接的道德问题干细胞的一个可用的来源。 它也避免与组织移植拒绝被链接的问题,因为这些自身的细胞来自患者的自己的身体”。

Rafii 的小组当前继续处理人力睾丸的一个相似的研究确定干细胞是否从细胞共享这个鼠标 MASCs 的 pluripotency 的他们的 spermatogonial 祖先派生了。 “我们在不久的将来认为此是一个容易地可获得的目标”,他说。

如果他们成功,几个步骤依然是,在这样干细胞可能是可适用的对人前。 “我们必须仍然了解确切生物化学,并且告诉 GPR125 正 SPCs 转换成 MASCs 的外成 “切换’”,在是本质文件的第一个作者的 Rafii 的实验室说 Marco Seandel,一个高级博士后。 “发现切换对我们将是关键的能创建 MASCs 在要求时”,

有种入从 MASCs 派生的细胞可能触发在这个接收人的癌症的机会。 这是要求进一步调查的区, Rafii 说。 然而,他注意, “到目前为止,我们未看到亲癌活动的任何癌症或证据在种入与被区分的 MASC 细胞组织衍生商品的成人鼠标的”。

Rafii 和他的小组制定了出哄骗 spermatogonial 祖先细胞开发成 MASC 毒菌线路的增长情况-- 基因上持续无限地再生产的稳定的干细胞。 干细胞研究由毒菌细胞系缺乏迄今限制了。 “这些 GPR125 正毒菌细胞系都对基因以前不是可用的,生物化学,并且由其他实验室的蜂窝电话分析”, Rafii 说。 “我们打算与其他研究员共享他们”。

Rafii 的实验室现在调查 GPR125 是否可以用于查出从可以被转换成 multipotent 干细胞的其他成人组织的细胞。 他的组也开始继续处理在卵巢的一个相似的工作成绩。 “是更加困难的”,他说。 “然而,是可能的与相似的属性的可再程序化的干细胞对 GPR125 正 SPCs 可能也存在,虽然在非常编号下限,在成人鼠标或人卵巢”。 他的实验室有效地调查此迷人的可能性, Rafii 说。

http://www.hhmi.org/