熱の衝撃蛋白質は癌のために任命されます

健全なセルを保護し、癌細胞を可能にする Jekyll ハイドのメカニズムは新しい癌戦いの薬剤のための基礎であることができます。

Whitehead のメンバースーザン Lindquist の実験室の科学者はゲノムの特定地域に結合し、圧力をまた扱うことの援助に遺伝子をおよび以外知られていてセットするために機能するある特定のトランスクリプション要因蛋白質が癌細胞の存続を促進することを検出しました。

9 月 20 日にセルでオンラインで現われる調査に従って、このトランスクリプション要因は癌を戦う強力で新しい方法のための基礎であるかもしれません。

トランスクリプション要因は有機体が増加された温度 -- にさらされるときセルの、伝染、毒素作動するかまたは重点を置く保護 「熱衝撃」の応答の複雑で、多面的な防衛システムのマスターの調整装置です。 熱衝撃の応答は十億年以上のためにあると考えられ、細菌からのミバエ人間へのへの有機体にあります。

熱衝撃のトランスクリプション要因はヘルプが悪くなることからの蛋白質を保つこと有用な 「シャぺロン」蛋白質のための遺伝子をつけます。 蛋白質が不健康な群生を形作れば、熱衝撃蛋白質は (HSPs)それらを離れて引っ張ります。 蛋白質が misfold、 HSPs はそれらを refold 助けます。 常識はずれの蛋白質が余りに遠い行って、 HSPs は破壊されるべきそれらを出荷します。

博士課程終了後の仲間 Chengkai 戴および彼の同僚は正常なセルが癌細胞に回ることを可能にすることに於いての熱衝撃の要因 1 (HSF1) の役割を、熱衝撃の応答のマスターの調整装置、見ました。

「この作業 HSF1 に悪性の変形を経るために助力セルに於いての重要な役割の最初の直接証拠を提供します」は共著者を言いますルーク Whitesell、 Lindquist の実験室の研究の科学者。

トランスクリプション要因自体は癌細胞に原因正常なセルの変形間、拡散、存続、蛋白質の統合および新陳代謝を支配する癌細胞のコア機能のネットワークを管弦楽に編曲します。

マウスでは、 HSF1 不足は徹底的に化学発癌物質か癌引き起す遺伝の突然変異によって誘導された腫瘍の形成を限定しました。

いろいろ人間の腫瘍からのセルを使用して、戴はそれ HSF1 の癌細胞を奪い取ることが強く育ち、存続する機能を抑制したことを示しました。 「私達は HSF1 が広く実行中の抗癌性のエージェントの発見に一義的に有効なターゲットを提供できることを」言います Lindquist を提案します。

それは多くの生物的メカニズムが有利な二重役割時々をすることができること時々ますます明白、 Whitesell の注釈ないです。

「それは私達に HSF1 がこの二重役割を担うこと完全な意味を成していますと」、戴言います。 「HSF1 が脳細胞が一定時間にわたりゆっくり停止する neurodegeneration ことをからの保護にかかわることが示されていました。 癌では、反対は本当です: 癌細胞は停止しません。 皮肉にも、癌細胞は乗っ取り、開発します HSF1 のこの evolutionarily 節約された自己保護機能を」。

実際は、彼は言います、癌細胞は HSF1 機能の損失に正常なセルよりはるかに敏感なようです。

「と」 Whitesell にこの 1 のような調査から得られる有用な therapeutics を開発するために洞察力がどのように適用することができるか会うことは興味深いです言います。 次のステップはセルの熱衝撃の応答を誘導するか、または禁じるある混合物を捜すことです。 挑戦はスケールをたいそうひっくり返さないでまたは間違った場所で治療上の利点のためのターゲットを処理することです。

http://www.wi.mit.edu/