Een oud mechanisme om aan milieuspanningen, met inbegrip van hitte en giftige blootstelling het hoofd te bieden, helpt ook kankertumors overleven, openbaart een nieuw rapport in 21 Sept., 2007, kwestie van Cel, een publicatie van de Pers van de Cel.
De bevindingen konden tot een nieuwe manier leiden om kanker te behandelen en kunnen implicaties voor de behandeling van neurodegenerative en andere ziekten, volgens de onderzoekers ook hebben.
De wetenschappers vonden dat het verlies van het hoofdcontrolemechanisme van „de hitte-schok reactie“ dramatisch de spontane die vorming van tumors in muizen beperkte genetisch voor het ontwikkelen van kanker ontvankelijk worden gemaakt, en die stelden aan cancer-causing chemische producten bloot. Het belangrijkst, rapporteerden zij, schaadde de uitputting van zogenaamde hitte-schok factor 1 (HSF1) in diverse eerder gevestigde menselijke kankercellenvariëteiten sterk hun groei en overleving, terwijl het hebben van weinig effect op normale cellen.
„Op fundamenteel niveau, is de capaciteit van HSF1 om dodelijke malignancies toe te laten een ongelukkige erfenis van zijn oude rol in het verbeteren van de overleving van normale die cellen aan diverse scherpe en chronische spanningen,“ worden blootgesteld bovengenoemde Susan Lindquist, een onderzoeker van Howard Hughes bij het Whitehead Institute voor Biomedisch Onderzoek. „Wij dachten het één of ander effect op kanker zou hebben, maar wij werden verrast bij de graad.“
Is de hitte-schok reactie één van de oudste en evolutionarily behouden beschermende die mechanismen in aard worden gevonden, zeiden de onderzoekers. Terwijl de milieubeledigingen een verscheidenheid van aanpassings fysiologische reacties veroorzaken om organismen te helpen aan specifieke spanners het hoofd bieden, is de dramatische inductie van hitte-schok (HSPs) proteïnen een essentiële het verenigen component van de meesten van hen.
HSPs, wat onder de controle van een kleine familie van hitte-schok factoren, (HSFs) wacht tegen de abnormale activiteit van andere proteïnen in aanwezigheid van spanners zoals hitte en zuurstofverhongering zijn. Hoewel minder goed begrepen, zei Lindquist, beïnvloedt HSFs ook een serie van andere genen betrokken bij celmetabolisme en andere basiscelfuncties. De Wetenschappers hadden ook lang opgemerkt dat de niveaus HSP in vele kankercellen stijgen.
Het „oneven ding is, blijkbaar no one gedachte het dat die was,“ bovengenoemde Lindquist interesseren. Daarom of de proteïnen van het spanningsbeheer oorzakelijk speelden, steunend, of remmende rol in kanker bleef een onbeantwoorde vraag. „Enerzijds, gezien zijn prominente rol in het helpen van cellen aan zware beledigingen, HSF1 het hoofd bieden zou kunnen bevorderen [de vorming van kanker] door cellulaire aanpassing aan de kwaadaardige levensstijl te vergemakkelijken,“ zij verklaarde. „Anderzijds, gezien zijn algemene rol in het verbeteren van levensduur, zou HSF1 organismen bij het bestrijden van malignancy kunnen helpen.“
Om te weten te komen, keken de onderzoekers eerst aan een gemeenschappelijk muismodel van huidkanker, waarin de dieren aan cancer-causing chemische producten worden blootgesteld. De Muizen onbekwaam om de hitte-schok reactie in te schakelen waren veel meer bestand „“ tegen tumorvorming dan de normale muizen in die omstandigheden waren, vonden zij. Het nam de langere mutantmuizen vijf weken om tumors te ontwikkelen. Zij zouden minder waarschijnlijk kanker ontwikkelen en, toen zij, hadden minder en kleinere tumors. De HSF1-Ontoereikende muizen leefden ook langer.
De onderzoekers onderzochten daarna muizen ontvankelijk om worden gemaakt om kanker te ontwikkelen toe te schrijven aan een deficiëntie van het tumorontstoringsapparaat p53, het het vaakst veranderde gen in menselijke kanker die. Opnieuw, vonden zij, dramatisch langer leefden de HSF1-Ontoereikende dieren tumor-vrij voor. Zelfs cancer-prone dieren die enkel één werkend exemplaar van HSF1 niet hebben leefden namelijk langer dan de normale dieren. Door studies in beschaafde muiscellen, vonden zij verder bewijsmateriaal dat HSF1 de transformatie aan kanker door een verscheidenheid van basiscelfuncties, met inbegrip van proliferatie, overleving, eiwitsynthese, en glucosemetabolisme te bewerken steunt.