Eine alte Vorrichtung für das Fertig werden mit Umweltbelastungen, einschließlich Wärme und giftigen Berührungen, hilft auch krebsartigen Tumoren zu überleben, aufdeckt einen neuen Bericht im Sept. 21, 2007, Punkt der Zelle, eine Veröffentlichung der ZellDruckerei.
Die Ergebnisse konnten zu eine neue Methode führen, Krebs zu behandeln und haben möglicherweise auch Auswirkungen für die Behandlung von neurodegenerative und anderen Krankheiten, nach Ansicht der Forscher.
Die Wissenschaftler fanden, dass diesem Verlust des Vorlagencontrollers der „Wärmeschock Antwort“ drastisch die spontane Entstehung von Tumoren in den Mäusen begrenzte, die genetisch zu sich Entwickeln vorbereitet wurden, Krebs und die Krebs-verursachenden Chemikalien freilegten. Am wichtigsten, berichteten sie, beeinträchtigte Entleerung des so genannten Wärmeschock Faktors 1 (HSF1) in den verschiedenen vorher festgelegten menschlichen Krebszelllinien stark ihr Wachstum und Überleben, beim Haben geringer Wirkung auf normale Zellen.
„Auf einem grundlegenden Niveau, ist die Fähigkeit von HSF1, tödliche Feindseligkeiten zu aktivieren eine unglückliche Legacy seiner alten Rolle, wenn sie das Überleben von den normalen Zellen erhöht, die verschiedenem akutem ausgesetzt werden und chronische Drücke,“ sagte Susan Lindquist, ein Howard Hughes-Forscher am Whitehead Institute für Biomedizinische Forschung. „Wir erwarteten, dass sie etwas Effekt auf Krebs haben würde, aber wir waren überrascht am Grad.“
Die Wärmeschock Antwort ist eine von den ältesten und evolutionarily konservierte Schutzmechanismen fanden in der Natur, sagten die Forscher. Während Umweltbeleidigungen eine Vielzahl von anpassungsfähigen physiologischen Reaktionen erregen, um Organismen zu helfen, mit spezifischen Stressors fertig zu werden, ist die drastische Induktion von Wärmeschock (HSPs) Proteinen ein wesentliches vereinheitlichendes Bauteil der meisten sie.
Das HSPs, die unter Kontrolle einer kleinen Familie von Wärmeschock Faktoren, (HSFs) Abdeckung gegen die anormale Aktivität anderer Proteine angesichts der Stressors wie Wärme und Sauerstoffverhungern sind. Obgleich beeinflussen weniger wohles verstandenes, sagte Lindquist, HSFs auch eine Reihe anderer Gene, die in Zellstoffwechsel und in andere grundlegende Zellfunktionen mit einbezogen werden. Wissenschaftler hatten auch lang beachtet, dass HSP-Stufen vieler Krebszellen erhöhen.
„Die sonderbare Sache ist, anscheinend keiner Gedanke war sie interessante die,“ sagte Lindquist. Deshalb ob die Stressbewältigungsproteine ein verursachendes spielten, blieb unterstützende oder hemmende Rolle in Krebs eine unbeantwortete Frage. „Einerseits, seine führende Rolle in helfenden Zellen gegeben mit stressigen Beleidigungen, HSF1 möchte [die Entstehung Krebses] indem sie zelluläre Anpassung zum bösartigen Lebensstil fördern ermöglicht,“ sie erklärte fertig werden. „Andererseits, seine allgemeine Rolle gegeben, wenn es Langlebigkeit erhöhte, unterstützte möglicherweise HSF1 Organismen in Bekämpfungsfeindseligkeit.“
Um herauszufinden, schauten die Forscher zuerst zu einem geläufigen Mäusebaumuster von Hautkrebs, in dem der Tiere Krebs-verursachenden Chemikalien ausgesetzt werden. Die Mäuse, die unfähig sind, die Wärmeschock Antwort anzuschalten, waren gegen Tumorentstehung „weit beständiger“ als normale Mäuse unter jenen Bedingungen, sie fanden waren. Sie dauerte den Mutantmäusen fünf Wochen länger, um Tumoren zu entwickeln. Sie waren weniger wahrscheinlich, Krebs zu entwickeln und, als sie taten, hatten weniger und kleinere Tumoren. Die HSF1-deficient Mäuse lebten auch länger.
Die Forscher als Nächstes prüften die Mäuse, die vorbereitet wurden, um Krebs wegen eines Fehlbetrags des Tumorentstörers p53, das geänderte Gen sehr häufig zu entwickeln in menschlichen Krebsen. Wieder fanden sie, die HSF1-deficient Tiere lebten Tumor-frei für drastisch länger. Tatsächlich sogar lebten die krebsanfälligen Tiere, die gerade ein Funktionsexemplar von HSF1 ermangeln, länger, als normale Tiere taten. Durch Studien in kultivierten Mäusezellen, fanden sie weiteren Beweis, dass HSF1 die Transformation zu Krebs unterstützt, indem es eine Vielzahl von grundlegende Zellfunktionen, einschließlich starke Verbreitung, Überleben, Proteinsynthese und Glukosemetabolismus instrumentiert.