Published on September 21, 2007 at 1:11 AM
接近 70 年科学家知道热量限制延长生活。
在一切从酵母到灵长目,重大的减少在卡路里可能扩大寿命多达三分之一。 但是获得在驱动分子机械的敞篷下此长寿依然是逃避。
现在,报告在日记帐细胞的 9月 21日问题,从哈佛医学院的研究员,与从康奈尔医学院和的科学家合作国家卫生研究所,发现了在作为蜂窝电话长寿的网守的哺乳细胞的二个基因。 当细胞体验时某些种类重点,例如热量限制,这些基因加快转速并且帮助保护细胞免受老化疾病。
“我们有根据相信,即然这两个基因可能是疾病的潜在的药物目标与老化相关”,说大卫 Sinclair,病理学副教授在哈佛医学院和高级作者本文的。
Sinclair 的组发现了的新的基因,与康奈尔医学院和拉斐尔 de NIH Cabo 的安东尼 Sauve 合作,称 SIRT3 和 SIRT4。 他们是基因更大的选件类的成员称 sirtuins 的。 (属于此系列, SIRT1 的另一个基因,去年显示也有对长寿的强大的影响,当刺激由红酒分子逆转醇。)
在本文, SIRT3 的最近被发现的角色和 SIRT4 开车回家某事科学家长期怀疑: 线粒体是对持续细胞的健康和长寿至关重要。
线粒体,在细胞质居住的一蜂窝电话机构,经常认为细胞的电池装箱。 当线粒体稳定性开始减少时,能源被排泄在这个细胞外面,并且其末日到了。 在本文, Sinclair 和他的合作者发现了该 SIRT3 和 SIRT4 作用在保持线粒体活力并且保持细胞健康的长寿网络的重要作用,当他们将否则中断。
当细胞经过热量限制时,通过膜发出的信号激活称 NAMPT 的基因。 当 NAMPT 的级别 ramp,称 NAD 的一个小的分子在线粒体开始累积。 这,反过来,导致 SIRT3 和 SIRT4 基因创建的酵素的活动--在线粒体居住的酵素--增加。 结果,线粒体增长更加严格,能源输出增量,并且细胞的老化进程极大减速。 (有趣,执行也激活此同样进程。)
“我们不是肯定的什么特殊结构被 NAD 的这些增加的级别激活,结果,并且 SIRT3 和 SIRT4”, Sinclair, “但是我们说请看见引人注意地变稀正常细胞自杀程序。 这第一次是 SIRT3 和 SIRT4 与细胞生存被链接了”。
实际上,线粒体看来是很重要的对,当在细胞里面时的其他能源的细胞的寿命--包括中坚力量--被消除,线粒体被保持完整,并且功能,这个细胞依然是运行。
“线粒体是细胞生存的监护人”, Sinclair 说。 “如果我们在线粒体可以保留提高 NAD 的级别,更反过来刺激时段 SIRT3 和 SIRT4,然后这个细胞真一段时间需要没什么”。
Sinclair 和他的同事打造此观察的一个短语: 线粒体绿洲假说。
SIRT3 和 SIRT4 可能也现在是疾病的潜在的药物目标与老化相关。 例如,科学家近年来发觉了越来越线粒体功能的重要性在对待疾病的例如癌症、糖尿病和 neurodegeneration。
“理论上,我们可以构想可能增加 NAD 的级别的一个小的分子,或者直接 SIRT3 和 SIRT4,在线粒体”, Sinclair 说。 “这样分子能为许多与年龄有关的疾病使用”。
根据和蔼康奈尔, “此研究也显示先进的技术方法如何可能帮助解决根本生物问题用是难一样最近达到象几年前的方式”。
http://www.hms.harvard.edu/
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