Resultatene fra randomiserte, dobbelt-blind, placebo-kontrollert fase II EPOC (Endotelin A Proof of Concept) Study of ZD4054 - en spesifikk endotelin A (ETA) reseptorantagonist - ble levert på den 14. European Congress of Clinical Oncology (ECCO , 23 til 27 september, Barcelona).
Dataene presenteres i dag for ZD4054, en eksperimentell compound i utvikling for behandling av menn med hormon resistent prostatakreft (prostatakreft), viste ingen forskjeller i progresjonsfri overlevelse (PFS), men gjorde rapport oppmuntrende total overlevelse (OS) data.
For ytterligere å vurdere potensialet i ZD4054, fase III studie program begeistre (endotelin A BRUK), bestående av tre studier, vil begynne i år. Den første av disse studiene er rettet mot å undersøke effekten av ZD4054 i metastatisk prostatakreft, mens den andre vil se på sin rolle i nonmetastatic prostatakreft pasienter. Et tredje rettssaken vil studere ZD4054 i kombinasjon med docetaxel (TaxotereTM) for behandling av metastatisk prostatakreft.
Nick James, Professor of Clinical Oncology, Institute for Cancer Studies, sa Birmingham, Storbritannia, og rektor etterforsker av EPOC studien: "Menn med avansert prostatakreft er vanligvis behandles med hormonelle behandlinger. Mens disse terapi kan gi store fordeler, vil de fleste menn blir motstandsdyktige mot dem. Foreløpig er det eneste lisensierte alternativ behandling for metastatisk pasienter vist å bedre overlevelse hos menn med prostatakreft kjemoterapi med docetaxel. "
"Resultatene fra EPOC studien antyder at ZD4054 10 mg en gang daglig kan ha potensial til å øke median total overlevelse for menn med asymptomatisk eller lett symptomatisk metastatisk prostatakreft."
EPOC (Endotelin A Proof of Concept) Fase II funn:
Det primære endepunktet i studien var progresjonsfri overlevelse (PFS) og sekundært endepunkt var total overlevelse (OS). PFS data viste ingen statistisk signifikant forskjell mellom ZD4054 og placebo behandling armer. Den oppdaterte Fase II data presentert i dag viser at pasienter som fikk ZD4054 10 mg en gang daglig hadde en median OS på 24,5 måneder, pasienter som fikk ZD4054 15 mg én gang daglig hadde en median OS på 23,5 måneder og placebogruppen hadde en median OS av 17,3 måneder.
Den bivirkningsprofil av ZD4054 i denne studien inkluderte hodepine, ødem og nesetetthet.
OS Resultatene var som følger:
Intent-to-treat ZD4054 15mg ZD4054 10mg Placebo
Antall pasienter 98 107 107
Antall dødsfall 34 33 51
Median total overlevelse (måneder) 23,5 24,5 17,3
Hazard ratio versus placebo 0,65 0,55 -
80 prosent CI 0,49, 0,86 0,41, 0,73 -
"Det er vanlig å bruke PFS som et endepunkt i fase II-studier, men det kan være vanskelig å måle nøyaktig hos pasienter med metastatisk prostatakreft. Total overlevelse er en entydig endepunkt og helt klart et viktig resultat for pasienter, "kommenterte professor Nick James. PFS i denne studien ble målt gjennom kliniske eller radiologiske tegn på sykdom forverring, eller forverring av sykdom-relaterte smerter. Imidlertid kan pasienter med metastatisk prostatakreft har vanligvis multiple skjelettmetastaser, og gjør vurderinger av ytterligere endringer i skjelettmetastaser vanskelig.
Fase II EPOC studie design: Denne studien rekrutterte totalt 312 asymptomatisk eller lett symptomatisk prostatakreft pasienter med benmetastaser som ble randomisert til en av tre behandlingsgruppene: 15 mg ZD4054 gang daglig, 10 mg ZD4054 gang daglig eller en placebo tablett en gang daglig . I tillegg til å studere behandling, fikk alle menn randomisert til studien beste støttebehandling.
Virkningsmekanisme - spesifikke ETA reseptorantagonisme:
ZD4054 mål på ETA reseptoren. Hemming av denne reseptoren antas å være relatert til flere prosesser som driver tumor vekst og spredning, inkludert tumor celleproliferasjon, svulst celle overlevelse, angiogenese, og dannelse av skjelettmetastaser.
http://www.edelman.com/