DNA-skadesvaret tilldelar en barriär för virus- tumorigenesis

Kaposis sarcomaherpesvirusen (KSHV) är en människatumorvirus och ett etiologiskt medel för Kaposis sarcoma (KS).

KSHV-infektion är endemicen i under-Saharan Afrika var KS är nuförtiden den mest allmänningmalignancyen, tack vare utbredd infektion med KSHV- och människaimmunodeficiencyviruset (HIV). Huvudsakligen uppstår KS också i HIV-negation individer. Forskare på Universitetar av Helsingfors, Finland, har upptäckt att aktiveringen av DNA-skadesvaret i tidigt stadium av KS-utveckling fungerar som encancer barriär också i viruset framkallade malignancies.

Det Nya rönet föreslår att DNA-skadetestpunktar blir aktiverade i tidigt stadium av människatumorigenesisen som leder till tillväxtgripande eller apoptosisen och hindering därmed tumorfortgång. DNA-hyper-replicationen som startas av oncogenes, kan framkalla cell- senescence, som samman med detframkallade DNA-skadetestpunktet fungerar som en tidig sortanti-cancer barriär. Rönet av forskninggruppen av Päivi Ojala, Ph.D., (Universitetar av Helsingfors) visar, att DNA-skadetestpunktet aktiveras under det initialt arrangerar av KSHV-infektion och KS-tumorigenesis och detta kan tilldela en barriär till tumorigenesisen också i viruset framkallade cancer.

Studien ska publiceras 28.9.2007 i Offentligt bibliotek av Vetenskaps (PLoS)Pathogens.

KSHV-skärmar två mönstrar av infektion: latent och lytic arrangera gradvis. Under latency endast uttrycks en inskränkt uppsättning av virus- gener. KSHV-genom kodar flera homologues av cell- proteiner, som kopplar in cell- signalerandebanor, reglerar cellspridning och modulerar apoptosis. Resultaten av denna studie visar att ett av de virus- latent proteinerna, den virus- cyclinen, som är en homolog av cell- D-Typ cyclins, framkallar den replicative spänningen i endothelial celler, som leder till senescencen och aktiveringen av DNA-skadesvaret.

Att stötta de finna tidigt stadiumorganskadorna av kliniska KS-prov analyserades i studien. Resultaten visar, att DNA-skadetestpunktet aktiveras i tidig sort, men inte sent att arrangera organskador av kliniska KS-prov. Under jaga av infektion kan de KSHV smittade cellerna läggas på till betaget detta testpunkt, och den oncogenic spänningen elicited av uttryckt av den virus- cyclinen kan vidare bidra till induktionen av genomic ostadighet och elakartad omformning.

http://www.helsinki.fi/