年齢関連の神経学的な無秩序と関連していると見つけられる TDP-43 遺伝子の損失

ジャクソンビルのメイヨー・クリニックの研究者はこのメカニズムはいくつかの年齢関連の神経学的な無秩序で重要かもしれないことを遺伝子の損失が共通の痴呆に終って頭脳の有毒な蛋白質の蓄積の、どのように原因となる場合があり言うか検出しました。

神経科学のジャーナルの 9 月 26 日問題では、科学者は progranulin として知られている通常神経細胞 (ニューロン) の核の内で動作する蛋白質の常識はずれの接続の遺伝子の不在が原因となることを示します。 これらの蛋白質がセルのボディに移動する切口が、および一緒にスタックし、育てる雑木林を形作り始めるときと、結局ニューロンの正常な作用を破壊して、研究者は言います。

この蛋白質の群生、 TDP-43 はいくつかの老齢期の痴呆、アルツハイマー病、正面一時的な痴呆を含んで (AD)と (FTD)筋萎縮性側索硬化症に、ありました (ALS)。

調査はまた有利な処置を捜すことで取るために可能性としては TDP-43 病理学がいくつかの neurodegenerative 病気になぜしかあるか、それ提供します新しい研究のルートを言いますレオナルド Petrucelli、 Ph.D、調査の捜査主任を説明しません。 「私達の作業可能な未来の治療上のアプリケーションの機会を開きますアプローチへのから新しい薬剤の発見セル存続システムの継続的調査への」はと彼は言います。

メーヨーの調査官は 2 つの最近の開発中の発見間の可能な接続の探索によって痴呆の困惑のこの部分を記入しました。 研究者 7 月では 2006 年のニューロンで tau の蓄積によって引き起こされなかった FTD の形式が progranulin の遺伝子の突然変異が原因だったことをメーヨーの実際のところ報告しました。 Progranulin は遺伝子の 40 以上の突然変異により直接 FTD を引き起こすことができることをニューロンが存続するのを助ける今のところ、研究グループは見つけました蛋白質を作り出し。

FTD および ALS の患者の蛋白質の詰る頭脳が TDP-43 であることが分られる医科大学院ペンシルバニア大学で研究者が 2006 年 10 月科学のに、報告する第 2 調査。 蛋白質はポストモーテム脳組織から回復、病気によって影響された領域でだけ見つけられました。 例えば、 ALS の患者でそれは動きを制御する、 65 未成年人々の痴呆の 2番目に新し共通形式である FTD の患者で、 TDP-43 の群生は病気で破壊される判断および思考プロセスを制御する正面および側頭葉で見つけられました脊髄の運動ニューロンで見つけられ。 標準状態では蛋白質を作り出すために遺伝子を助けると、 TDP-43 は信じられます。

この調査では、 progranulin が TDP-43 処理ことをにかかわるかどうか調査されるメーヨーの研究者。 TDP-43 フラグメントの蓄積に導かれたニューロンの progranulin の表現を抑制して彼らはこの開裂が caspase 3 の酵素によって決まることを見つけ、検出されて促進します。 Caspases は必要とするとき停止するために他の蛋白質を切り、こうしてセルを押すことの重大な役割を担います。 それは progranulin が変異するときこれらの caspase が作動するかもしれませんという意味を成しています、 Petrucelli 先生は progranulin の損失が細胞死シグナリングを作動できるので、言います。 「私達はと」、彼今 progranulin の突然変異が caspase の作業の増加のどのように原因となるか言います調べています。 「Progranulin TDP-43 にそれを保護するかもしれません機能します保護シャぺロンである結合することができ、開裂から」。は

論理上、 caspase 3 の抑制は TDP-43 の切断そして蓄積を停止するかもしれませんが caspases が正常な作用のためのボディ全体必要であることそのような作戦は臨床的に与えられて、 Petrucelli 先生言います働くことができませんでした。 「しかし、とりわけ問題であり TDP-43 の分裂そして再分配を防ぐ、私達今」。調査している他の混合物を識別することは可能であるかもしれません

この時点で、研究者は progranulin の突然変異が ALS または広告にあるかどうか知りません。

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