被发现的 TDP-43 基因损失与与年龄有关的神经混乱有关

马约诊所的研究员在杰克逊维尔发现了基因的损失如何可能导致含毒物蛋白质的累计在脑子的，造成公用老年痴呆，并且他们说此结构可能是重要的在一定数量与年龄有关的神经混乱。

在神经科学日记帐的 9月 26日问题，科学家显示出，叫作 progranulin 的缺乏基因导致在神经细胞内通常运行的迷失接合蛋白质 (神经元) 的中坚力量。 当这些蛋白质搬入这个细胞的机体时的剪切，和开始同心协力和形成增长的丛林，最终打乱正常发挥作用神经元，研究员说。

丛此蛋白质， TDP-43，被找到在一定数量的晚年老年痴呆，包括老年痴呆症 (AD)，前面临时老年痴呆 (FTD)和在筋萎缩性侧部硬化症 (ALS)。

不仅研究可能地解释 TDP-43 病理学为什么是存在一定数量的 neurodegenerative 疾病，它也提供新的研究途径采取在寻找有利处理，说研究的调查主任，伦纳德 Petrucelli， Ph.D。 “我们的工作开张在可能的将来的治疗应用的机会，从对新颖的药物发现的途径对细胞生存系统的持续的探险”，他说。

马约角调查员通过测试二个最近破土发现之间的可能的连接数填写了老年痴呆难题的此部分。 在研究员 7月 2006年，马约角报告了本质上 tau 累计没造成的 FTD 的表单在神经元归结于在 progranulin 基因的变化。 Progranulin 生产帮助神经元生存的蛋白质，并且到目前为止，研究小组找到超过在这个基因的 40 个不同变化可能直接地导致 FTD。

第二个研究，报告在 2006年 10月，在科学由研究员在宾夕法尼亚大学医学院，被发现病人蛋白质堵塞的脑子有 FTD 和 ALS 的是 TDP-43。 蛋白质从死后的脑组织在疾病的影响的区恢复和仅被找到。 例如，在 ALS 患者在控制移动的脊髓运动神经元被找到，并且在有 FTD 的患者，是老年痴呆的次要份公用表单在人的年龄在 65 岁之下，丛 TDP-43 在控制在这个疾病和想法进程中断的判断的前面和颞叶被找到。 在其正常状态， TDP-43 应该帮助基因生产蛋白质。

在此研究中，马约角研究员调查 progranulin 是否在 TDP-43 处理介入。 抑制在神经元的 progranulin 表达式导致 TDP-43 片段的累计，他们查找了，并且促进发现此分裂依靠 caspase 3 酵素。 Caspases 在推进细胞剪切了其他蛋白质和因而扮演关键的作用中断，当它需要时。 它有意义这些也许激活 caspase，当 progranulin 是变化的时， Petrucelli 博士说，因为 progranulin 损失可能激活细胞死亡信号。 “我们现在调查在 progranulin 的变化如何导致在 caspase 活动的一个增量”，他说。 “Progranulin 可能是操作它束缚对 TDP-43 的一名防护妇女，并且可能保护它免受分裂”。

理论上，抑制 caspase 3 也许终止 TDP-43 的剪切和累计，但是这样方法不可能运作临床假设 caspases 是需要的在正常发挥作用的机体中， Petrucelli 博士说。 “然而，识别特别地防止 TDP-43 分段存储和再分配，并且是问题我们现在学习的其他化合物也许是可能的”。

这时，研究员不知道 progranulin 变化是否是存在 ALS 或在广告。

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