被發現的 TDP-43 基因損失與與年齡有關的神經混亂有關

馬約診所的研究員在傑克遜維爾發現了基因的損失如何可能導致含毒物蛋白質的累計在腦子的，造成公用老年癡呆，并且他們說此結構可能是重要的在一定數量與年齡有關的神經混亂。

在神經科學日記帳的 9月 26日問題，科學家顯示出，叫作 progranulin 的缺乏基因導致在神經細胞內通常運行的迷失接合蛋白質 (神經元) 的中堅力量。 當這些蛋白質搬入這個細胞的機體時的剪切，和開始同心協力和形成增長的叢林，最終打亂正常發揮作用神經元，研究員說。

叢此蛋白質， TDP-43，被找到在一定數量的晚年老年癡呆，包括老年癡呆症 (AD)，前面臨時老年癡呆 (FTD)和在筋萎縮性側部硬化症 (ALS)。

不僅研究可能地解釋 TDP-43 病理學為什麼是存在一定數量的 neurodegenerative 疾病，它也提供新的研究途徑採取在尋找有利處理，說研究的調查主任，倫納德 Petrucelli， Ph.D。 「我們的工作開張在可能的將來的治療應用的機會，從對新穎的藥物發現的途徑對細胞生存系統的持續的探險」，他說。

馬約角調查員通過測試二個最近破土發現之間的可能的連接數填寫了老年癡呆難題的此部分。 在研究員 7月 2006年，馬約角報告了本質上 tau 累計沒造成的 FTD 的表單在神經元歸結於在 progranulin 基因的變化。 Progranulin 生產幫助神經元生存的蛋白質，并且到目前為止，研究小組找到超過在這個基因的 40 個不同變化可能直接地導致 FTD。

第二個研究，報告在 2006年 10月，在科學由研究員在賓夕法尼亞大學醫學院，被發現病人蛋白質堵塞的腦子有 FTD 和 ALS 的是 TDP-43。 蛋白質從死後的腦組織在疾病的影響的區恢復和仅被找到。 例如，在 ALS 患者在控制移動的脊髓運動神經元被找到，并且在有 FTD 的患者，是老年癡呆的次要份公用表單在人的年齡在 65 歲之下，叢 TDP-43 在控制在這個疾病和想法進程中斷的判斷的前面和顳葉被找到。 在其正常狀態， TDP-43 應該幫助基因生產蛋白質。

在此研究中，馬約角研究員調查 progranulin 是否在 TDP-43 處理介入。 抑制在神經元的 progranulin 表達式導致 TDP-43 片段的累計，他們查找了，并且促進發現此分裂依靠 caspase 3 酵素。 Caspases 在推進細胞剪切了其他蛋白質和因而扮演關鍵的作用中斷，當它需要時。 它有意義這些也許激活 caspase，當 progranulin 是變化的時， Petrucelli 博士說，因為 progranulin 損失可能激活細胞死亡信號。 「我們現在調查在 progranulin 的變化如何導致在 caspase 活動的一個增量」，他說。 「Progranulin 可能是操作它束縛對 TDP-43 的一名防護婦女，并且可能保護它免受分裂」。

理論上，抑制 caspase 3 也許終止 TDP-43 的剪切和累計，但是這樣方法不可能運作臨床假設 caspases 是需要的在正常發揮作用的機體中， Petrucelli 博士說。 「然而，識別特別地防止 TDP-43 分段存儲和再分配，并且是問題我們現在學習的其他化合物也許是可能的」。

這時，研究員不知道 progranulin 變化是否是存在 ALS 或在廣告。

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