Gene som sänker cell stress kan skydda mot Parkinsons sjukdom

Upptäckten av en relation mellan två celler enzymer och deras roll i att hålla cellens maskineri energi genererar fungerar smidigt kunde ge ett nytt mål för utveckling av terapier för Parkinsons sjukdom (PS).

Forskningen leds av Dr L. Miguel Martins i MRC Toxicology Unit vid University of Leicester och Dr Julian nedåt av Cancer Research Storbritannien London Research Institute har visat att de produkter av två gener som kallas HtrA2 och PINK1 samarbeta för att förhindra nedbrytning av cell funktion som annars kan leda till Parkinsons symtom. Forskningen är publicerad online i Nature Cell Biology.

Dr Martins förklarade:''Det är redan känt att mutationer i gener kopplade till mitokondrier, kan kraftpaket i cellen, göra en person mottaglig för PD. Vad var inte klart, tills nyligen, var bidraget från HtrA2 enzym i att hålla mitokondrierna i trim.''

Teamet har upptäckt att HtrA2 interagerar med en andra enzym som kallas PINK1 i tider av cell stressen för att förhindra att mitokondrierna från att bryta ner. Och att detta bevarandet av mitokondriernas funktion har en skyddande effekt genom att avbryta en väg som annars kan leda cellen att sluta arbeta som i sin tur genererar fler symptom som de av PD.

''Vi visste redan att defekter i HtrA2 och PINK1 är kopplade till Parkinsons sjukdom symtom, eftersom mutationer i dessa två gener finns i patienter med Parkinsons sjukdom. Målet med vår forskning var att avgöra om dessa två gener samarbetar''Dr Martins till.

Forskningen visar att om en person har en onormal kopia av PINK1-genen, bidrar detta till utvecklingen av Parkinsons sjukdom genom att påverka HtrA2 protein.

Dr Martins slutsatsen:''Genom att skydda mitokondrier, PINK1 och HtrA bidrar till att begränsa påfrestningar på miljön i cellen och bibehålla sunda funktion. Utan dessa, kan cellen inte fungerar. Detta skulle kunna förklara fall av PD som tycks uppstå sporadiskt. Sammantaget kommer beskrivningen av HtrA2 väg som svar på cell stress leder till ökad förståelse för utvecklingen av Parkinsons sjukdom och på lång sikt förhoppningsvis till nya terapeutiska mål.''

http://www.mrc.ac.uk