Een gecombineerde behandeling met rapamycine en Gleevec zou kunnen omkeren van de effecten van portale hypertensie bij patiënten met een chronische leverziekte, afhankelijk van de resultaten van een nieuwe studie op ratten.
De studie is in de oktober uitgave van Hepatologie, een tijdschrift uitgegeven door John Wiley & Sons namens de Amerikaanse Vereniging voor de Studie van leverziekten (AASLD). Het artikel is ook online beschikbaar op Wiley Interscience ( http://www.interscience.wiley.com/journal/hepatology ).
Portale hypertensie is een ernstige complicatie van chronische leverziekte, en een belangrijke oorzaak van levertransplantatie en sterfte. Het ontwikkelt zich als een blokkade in de doorbloeding van de lever zorgt ervoor dat het lichaam nieuwe bloedvaten te ontwikkelen om te ontwikkelen (door een proces genaamd angiogenese) over de slokdarm en de maag. Deze nieuwe schepen af in de poortader, de verslechtering van de portal bloeddruk en bij te dragen aan de vorming van levensbedreigende complicaties zoals oesophageale varices. Eerdere studies hebben gesuggereerd dat anti-angiogene behandeling zou kunnen helpen voorkomen dat de progressie van de portale hypertensie syndroom.
Vascular endothelial growth factor (VEGF) en platelet-derived growth factor (PDGF) zijn cruciaal voor angiogenese, zodat onderzoekers, onder leiding van Mercedes Fernandez van de IDIBAPS in Barcelona, de effecten van VEGF en PDGF remmende medicijnen onderzocht op ratten met gevestigde portale hypertensie, het best na te bootsen van de typisch menselijke patiënt. Ze poortader-geligeerde ratten behandeld met rapamycine (VEGF signalering remmer), Gleevec (PDGF signalisatie-remmer) of beide tegelijk, en bepaald de effecten op hyperdynamische splanchnische bloedsomloop en portosystemische collateralization.
Bij ratten die portale hypertensie is volledig ontwikkeld, de gecombineerde therapie aanzienlijk verminderd splanchnische neovascularisatie en pericyte dekking van neovessels. De ratten ervaren een 40 procent daling van de portal druk, samen met een 30 opercent afname van de a. mesenterica superior bloeddoorstroming en een 63 procent toename van de a. mesenterica superior weerstand. Dit was 'een significante omkering van de hemodynamische veranderingen veroorzaakt door portale hypertensie bij ratten,' melden de auteurs.