Un trattamento combinato con rapamicina e Gleevec potrebbe invertire gli effetti di ipertensione portale in pazienti con malattia epatica cronica, secondo i risultati di un nuovo studio sui ratti.
Lo studio è nel numero di ottobre di Hepatology, una rivista pubblicata da John Wiley & Sons per conto dell'Associazione Americana per lo Studio delle Malattie del fegato (AASLD). L'articolo è anche disponibile online su Wiley Interscience ( http://www.interscience.wiley.com/journal/hepatology ).
Ipertensione portale è una complicanza grave di malattia epatica cronica, e una delle principali cause di trapianto di fegato e di mortalità. Si sviluppa quando un blocco nel flusso di sangue attraverso il fegato induce il corpo a sviluppare nuovi vasi sanguigni per sviluppare (tramite un processo chiamato angiogenesi) attraverso l'esofago e lo stomaco. Questi nuovi vasi di drenaggio nella vena porta, peggiorando la pressione del sangue portale e di contribuire alla formazione di complicanze potenzialmente letali come varici esofagee. Precedenti studi hanno dimostrato che l'anti-angiogenici trattamento potrebbe aiutare a prevenire la progressione della sindrome di ipertensione portale.
Fattore di crescita vascolare endoteliale (VEGF) e delle piastrine fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF) sono fondamentali per l'angiogenesi, così i ricercatori, guidati da Mercedes Fernandez del IDIBAPS a Barcellona, ha esaminato gli effetti del VEGF e PDGF farmaci inibitori sui ratti con ipertensione portale stabilito, per meglio imitare il tipico paziente umano. Trattavano della vena porta-legatura ratti con rapamicina (inibitore VEGF segnalazione), Gleevec (PDGF inibitore segnalazione) o entrambi contemporaneamente, e determinato gli effetti sulla circolazione splancnica iperdinamica e collateralizzazione portosistemico.
Nei ratti cui ipertensione portale è stato completamente sviluppato, la terapia di combinazione ha ridotto significativamente neovascolarizzazione splancnico e la copertura di periciti neovessels. I ratti sperimentato un 40 percentuale di riduzione della pressione portale, con una diminuzione del 30 opercent superiore a flusso sanguigno dell'arteria mesenterica e un aumento del 63 per cento superiore resistenza dell'arteria mesenterica. Questa era "una significativa inversione dei cambiamenti emodinamici provocata da ipertensione portale nei ratti", riferiscono gli autori.