Het Beeld een lopende band van de pretzelfabriek, met transportbanden die het deeg dragen, vormde zich in ongebakken pretzels, onderaan aan de te koken oven.
Veronderstel Nu wat als het pretzeldeeg begon om de mixer over te lopen en als vlek op de transportband die afscheidde, misvormd, en snel aan het deeg van volledig gevormde andere plakt, ongebakken pretzels zou gebeuren. Het resultaat: knoei. En als dat kon niet meer in de oven worden vervoerd knoeit, zou de steun van slordig deeg in het systeem slechter en slechter, worden en zou de gehele fabriek uiteindelijk kunnen sluiten.
dat is hoofdzakelijk wat in een veel kleiner soort fabriek zou kunnen gebeuren: de cellen die insuline in het lichaam van mensen met diabetes maken.
Volgens nieuwe bevindingen door een team van de Universiteit van de Medische School van Michigan, kunnen die uiterst kleine fabrieken wegens glitches in de productie van een molecule genoemd proinsulin - de voorloper, of „deeg“ sluiten, waaruit de insuline wordt gemaakt.
De insulinefabrieken worden genoemd bètacellen, en zij roeren normaal uit grote hoeveelheden insuline binnen de alvleesklier. Deze insulinelevering kan van de bloedsomloop worden vrijgegeven zoals nodig, om het lichaam te helpen suikers van voedsel in energie voor cellen veranderen.
Maar in mensen met diabetes, houden de bètacelfabrieken niet omhoog met de vraag naar insuline, en de suiker bouwt in het bloed op, dat verwoesting op zenuwen, bloedvatenmuren en nieren veroorzaakt. En enkel als een fabriek die geen groeiend aantal orden voor een heet product kan vullen, houdt de situatie enkel slechter wordend en de diabetes vordert.
De Wetenschappers hebben gewerkt om te begrijpen waarom de insulineproductie in mensen met diabetes wankelt, en het team u-m heeft geconcentreerd op de productie en het vouwen van de proinsulinmolecule zich diep binnen de bètacel. Gebruikend een markering die proinsulingloed kan groen maken, hebben zij nu een manier gevonden om op proinsulin te letten makend binnen dierlijke cellen, en vouwend in een vorm die dan in insuline kan worden omgezet. Natuurlijk, staat dit hen toe ook om te bestuderen wat gebeurt wanneer dat proces scheef gaat.
In het nieuwe die document, online vóór af:drukken publicatie in de Werkzaamheden van de Nationale Academie van Wetenschappen wordt gepubliceerd, detailleert het team zijn bevindingen en stelt voor dat de proinsulin „vlekken tot bètaceldysfunctie en dood zouden kunnen leiden, die beurtelings tot het begin, of vooruitgang, van diabetes kunnen leiden.
De Hogere auteur Peter Arvan, M.D., Ph.D., zegt, „Wij geloven dat in insuline de productiefabriek, exemplaren van onlangs-gemaakte proinsulin kan de werkzaamheden op verscheidene manieren omhoog gommen misfolded. Dit document toont aan dat één van de eerste dingen die kunnen gebeuren dat misfolded proinsulin kan aan andere proinsulin in de allereerste productiestadia binnen het endoplasmic netwerk plakken.“ is
Arvan, die van Metabolisme, Endocrinologie en Diabetes bij de Medische School u-m en de directeur van het Centrum van de Diabetes van Michigan Uitvoerige belangrijkst is, verklaart dat deze kettingreactie met enkel enkelen kan beginnen misfolded proinsulinmolecules, en leidt tot bètacelsluiting en een insulinetekort. „Misfolded proinsulin niet wordt uitgevoerd van de fabriek, en ook niet doet normaal gevouwen die proinsulin na het wordt gemaakt,“ hij zegt. „Vrij spoedig, lopen de alvleesklier- bètacellen uit van insuline in antwoord op de vraag van de klant naar het product af te scheiden - d.w.z., een verhoging van bloedglucose.“ En dat is een zeer belangrijke stempel van diabetes.
Arvan, die de William en Professor van Delores Brehm van het Onderzoek van de Diabetes van het Type 1 zijn, en de eerste auteur Ming Liu, M.D., Ph.D., leidden het onderzoeksteam in het ontwikkelen van de technieken nodig om proinsulinproductie te visualiseren en toen misfolded de studieproblemen met het proces door te volgen molecules door de productieweg.
Eerst, bouwde het team het gen voor menselijke proinsulin om een markering op te nemen die eiwit fluorescent maakt, maar zich niet in de productie, de functie of de afscheiding van insuline mengt. Zij namen het menselijke gen in de cellen van de rattenalvleesklier op, dat hen toestaat om menselijke proinsulin te zien makend in levende rattencellen, onder de microscoop.
Daarna, introduceerde het team een verandering in het geëtiketteerde menselijke insulinegen dat de proinsulinmolecule om veroorzaakt verkeerd te vouwen. Dit stond hen toe om te zien wat gebeurde toen menselijke proinsulin misfolded en normale rattenproinsulin samen binnen de zelfde cel werd geproduceerd.